血浆中CETP缺乏，HDL中CE蓄积TG降低，无法转运给VLDL及LDL，出现高HDL血症，从而使VLDL、LDL的CE减少及TG增加。这是因为从HDL将CE转运给含ApoB脂蛋白的途径出现障碍所致。利用酶联免疫方法检测血浆中CETP活性，其活性很低。
图7-2 LDL形成的两条途径
因CETP的缺陷可引起高HDL血症，其中出现有富含ApoE和CE的类似于HDLc的多相分散LDL（polydisperse LDL）。利用平衡密度梯度超速离心可使这种多相分散LDL显示出16个亚组份。采用聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳，血胆固醇水平正常的人LDL仅显示一个单一的区带。若CETP缺乏者，LDL可显示两条区带，其后进一步阐明，这两个区带是属于密度相同，其理化性质有差异的大小两种颗粒的LDL。究其原因，是因为LDL的成熟过程有大LDL和小LDL途径，如图7-5所示。ECTP的作用是促使HDL的CE转运到LDL中，使其形成成熟均一的LDL，CETP是LDL成熟的必]需因素。
利用酶联免疫法测定CETP缺陷者，血清CETP水平低于健康人，其量与HDL-C呈负相关。实验证明，CETP缺陷的纯合子，转运CE的作用完全丧失。经PCR及DNA测序确认，CETP缺陷常在基因内含子14的剪接供体位点上易发生G→A突变。据报道，CETP缺陷者可出现于杂合子，又可出现于纯合子。据此推测，CETP缺陷者可能是一种复合型异型合子（compound heterozygote）。
CETP缺陷是引起高HDL血症的原因，然而血浆中CETP的活性差异很大。血浆CETP活性低的动物，胆固醇负荷实验发现，很易引起动脉粥样硬化，而HDL-C呈高值；CETP活性高的动物进行胆固醇负荷实验发现，也很容易引起动脉粥样硬化，然而HDL-C为低值。这种有趣的现象令人费解。然而最大的可能是，CETP以几种不同的表型发挥着不同的生理功用之故。因此，与其说CETP的某一表型是CE转运蛋白还不如说是致动脉粥样硬化的因子。
总之，CETP缺陷是引起动脉粥样硬化的重要因素之一。
