一、LDL受体结构

LDL受体是一种多机能蛋白,由836个氨基酸组成的36面体结构蛋白,分子量约115kD。由五种不同的区域构成(见图6-1),各区域有其独特的功能。

LDL受体与VLDL受体结构

图6-1 LDL受体与VLDL受体结构

1.配体结合结构域配体结合结构域由292个氨基酸残基组成,其中共有47个半胱氨基酸,含有七个由40个氨基酸残基组成的与补体CB、Cq类似的重复序列,每个重复系列中有6个Cys残基,所有42个Cys残基均已构成二硫键,重复序列2、3、6、7是结合LDL所必需的,其中任何一种发生突变,均使受体丧失结合LDL的能力。重复序列5则与结合β-VLDL有关,若该序列突变时,该受体结合β-VLDL的能力丧失60%。该受体不仅能结合LDL,还能结合VLDL、β-VLDL和VLDL残粒;它不仅能识别ApoB100,也可识别ApoE的脂蛋白。ApoE、B100为LDL受体的配体,因此,LDL受体又称为ApoB100,E受体。

2.EGF前体结构域 约由400个氨基酸残基组成的肽段,有5个重复序列,每个重复序列包括25个氨基酸残基。EGF前体结构域与小鼠上皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)前躯体有同源性,这一区域因此而得名,Mutagenisis等在体外实验证实,这个区域的肽段,属于细胞膜外结构蛋白,起着支撑作用。

3.含糖基结构域 由58个氨基酸残基组成,是紧靠细胞膜面的肽段,由18个丝氨酸或苏氨酸构成0-连接糖链,对LDL受体起着支撑作用。

4.跨膜结构域 由22个氨基酸残基组成,富含疏水氨基酸残基,属于跨膜蛋白,起着固系于细胞膜中的抛锚作用。这个区域缺陷,影响受体的细胞外分泌。

5.胞液结构域 位于细胞膜的胞浆侧,由50个氨基酸残基组成,C-末端位于胞浆并“深埋”于胞浆之中。