Ⅰ型高脂血症为常染色体隐性遗传病，具有家族性。主要临床症状为阵发性腹痛，疹状皮肤黄色瘤和肝脾肿大，生化特征为含高甘油三酯的乳糜微粒在因浆中大量堆积，脂肪耐量显着异常，LPL活性下降，这种患者体内的LPL含量可能完全缺陷，用目前的检测方法测不出LPL存在，也不可能在肝素注射后使血浆LPL活性下降，推测可能是一种异常LPL翻译后修饰所致。
引起Ⅰ型高脂血症常见的LPL基因突变有三类：一是碱基置换突变。按性质又可分为错义突变和无意义突变，错义突变是指基因结构中某个碱基为另一个碱基取代，导致蛋白质分子中相应位置氨基酸改变，这类突变多集中在LPL活性中心所在的N端区，如Gly142、Ala176、Gly188、IIe194、Leu207、Arg243等，这些氨基酸被取代则LPL活性显著降低；无意义突变是指基因编码区发生突变后形成终止密码子，使翻译过程提前终止；导致合成肽链变短，Ⅰ型高脂血症发生与此类突变位点有关，若突变位点在第106位氨基酸的编码基因上，产生出来的短肽链产物不具有LPL催化功能，导致Ⅰ型高脂血症发生；突变位点在第447位氨基酸的编码基因（Ser447-Thr），其产物C端缺失2个氨基酸，不影响LPL活性：二是移码突变。是指在DNA分子中插入或缺失一个或几个核苷酸（但不是3个或3的倍数）造成这一位置以后的一列编码发生移位错误的突变，这种突变有的会生成终止密码而使翻译过程提前终止。有报道1例Ⅰ型高脂血症患者，其G916位碱基发生缺失，产生一个提前终止码，利用Northern印迹技术未检测到可测水平的LPLmRNA，推测此移码突变可能导致LPLmRNA稳定性下降；三是基因重排。表现为大片段缺失或插入，目前发现外显子6中2kb插入，外显子9中3kb缺失，均导致I型高脂血症。
近年研究发现，1例Ⅰ型高脂血症患者脂肪组织中存在正常活性的LPL，肝素后的血浆中检测不出LPL存在，分析其脂肪组织中LPL化学组成，发现这种LPL的寡糖链含有较高水平的果糖，影响了LPL细胞内外的转运，提示翻译后的修饰异常也可影响LPL活性发挥。
脂蛋白脂肪酶基因突变点如表5-1所示。
表5-1 脂蛋白脂肪酶基因突变
| 突变点 | 位 置 | 氨基酸异常 |
| （1）剪接突变 | ||
| GT→AT | 内含子2 | 异常的mRNA生成 |
| AG→AA | 内含子2 | 异常的mRNA生成 |
| （2）错义突变 | ||
| T→C | 外显子3 | Trp96→Arg |
| A→G | 外显子4 | His136→Arg |
| G→A | 外显子4 | Gly142→Clu |
| A→G | 外显子5 | Asp156→Gly |
| G→A | 外显子5 | Asp156→Asn |
| C→G | 外显子5 | Ala157→Arg |
| G→A | 外显子5 | Gly176→Thr |
| G→A | 外显子5 | Gly186→Glu |
| T→C | 外显子5 | Ile194→Thr |
| C→G | 外显子5 | Asp204→Glu |
| C→T | 外显子5 | Pro207→Leu |
| T→A | 外显子5 | Cys216→Ser |
| G→A | 外显子6 | Arg242→His |
| T→A | 外显子6 | Ser244→Thr |
| G→A | 外显子6 | Asp250→Asn |
| T→C | 外显子6 | Tyr252→His |
| （3）无义突变 | ||
| T→A | 外显子3 | Tyr61→Stop |
| C→T | 外显子3 | Gln165→Stop |
| C→（A/G） | 外显子6 | Tyr282→Stop |
| G→A | 外显子6 | Trp282→Stop |
| （4）插入 | ||
| 2kb插入 | 内含子6 | 无效等位基因 |
| 5kb插入 | 外显子3 | 外显子4的stop |
| （5）缺失 | ||
| 6kb的缺失 | 内含子2～5 | 无效等位基因 |
| 1bp的缺失 | 外显子5 | 外显子5的stop |
