锡类散治疗消化性溃疡的机制研究

锡类散治疗消化性溃疡（PU）已10余年，疗效显着，复发率低。动物实验也证实该药有促进动物实验性溃疡愈合的作用，但其作用机制不明。本研究通过研究锡类散对PU患者前列腺素E2（PGE₂）、胃泌素、胃酸的影响，以及对幽门螺杆菌（Hp）有无抑杀作用，探讨其治疗机理。

1　对象和方法

1.1　对象

对照组共20例，多为本院工作人员，身体健康，其中男12例，女8例，年龄21岁～58岁，平均35.4岁。选择1990－08～1993－04经胃镜检查诊断为活动期患者128例，男92例，女36例，年龄15岁～72岁，平均39.8岁。病程2月～18a，平均4.2a。其中十二指肠溃疡（DU）72例，胃溃疡（GU）56例。溃疡直径DU为5mm～10mm，GU为5mm～20mm。其中68例（DU42例，GU26例）于用锡类散治疗前后进行了PGE2、胃泌素和胃酸和检测。60例（DU30例，GU30例）经胃镜、病理组织学检查及细菌学检查诊断为PU活动期伴Hp阳性患者，在服用锡类散治疗4周后再进行上述各项复查。所有患者在治疗前均未服用过任何抗生素、铋剂、阿斯匹林强的松等类药物。每例患者于治疗前后均作血，尿常规检查，肝功能肾功能检查。

1.2　方法

1.2.1　药物

选择天津中药五厂生产的中成药制剂锡类散（含珍珠、青黛、牛黄、冰片、人指甲、壁钱炭等成分）为研究药物，批号（85）津卫药准字第306号，1日2次口服，每次1.2g，4周为1个疗程。疗效判断以胃镜下溃疡形态为准，溃疡分期按畸田隆夫分期，即分为活动期、愈合期和瘢痕期。

1.2.2　PGE2测定

①血浆PGE₂测定：DU与GU患者在疗程前、后各采空腹血1次，分别进行PGE₂测定。②胃十二指肠粘膜组织PGE₂测定：在胃镜诊断DU和GU的当时以及锡类散治疗4周后，在胃窦中部小弯侧和距溃疡边缘或距瘢痕处约5mm处，各取粘膜2块作活检。对照组仅测定血浆及粘膜PGE₂各1次。PGE₂放免药盒及测定方法由中国人民解放军总医院生化研究所提供。

1.2.3　血清胃泌素测定

DU与GU患者于治疗前、后各测定空腹血清胃泌素1次，对照组仅测1次血清胃泌素。测定采用中国原子能研究所生产的胃泌素药盒。

1.2.4　五肽胃泌素胃酸分泌试验

按常规方法进行。DU与GU患者在治疗前、后进行试验，复查均在停药后2日内进行。采用自身治疗前、后对照，未设对照组。

1.2.5　Hp检测

在距溃疡边缘5mm处取2块粘膜组织，1块做组织病理学及细菌学检查，另1块做电镜检查（本研究检查20例）。另外，在胃窦部（距幽门50mm之内）取2块粘膜组织，1块做组织病理学及细菌学检查，1块用做Hp尿素酶试验。尿素酶试验采用福建三强生物化工有限公司生产的Hp快速诊断试剂盒，以判断Hp的存在与否及数量的多少。组织细菌学检查采用W—S银染色法，染色后观察。根据组织切片上细菌的数量进行定量分级：0度（无），Ⅰ度（＜10个/Hp），Ⅱ度（10～30个/Hp），Ⅲ度（＞30个/Hp）。电镜标本经处理用透射电镜及扫描电镜观察。Hp经尿素酶试验及光镜组织细菌学复查均为阴性者为转阴。

统计学分析　实验结果用x±S表示，并做t检验及显著性检验。

2　结果

2.1　溃疡愈合情况

经锡类散治疗4周后，溃疡进入瘢痕期为治疗愈，进入愈合期为好转，仍停留在活动期为无效。128例PU患者治愈105例（82.0％），好转15例（11.7％），无效8例（6.3％），有效率为（93.7％）。

2.2　锡类散对办酸分泌的影响

42例DU患者与26例GU患者的基础及五肽胃泌素刺激的胃酸分泌量和胃酸排出量在疗程前、后无显著性差异（P＞0.05），说明锡类散对胃酸的分泌无明显影响。

2.3　锡类散对血清胃泌素的影响

42例DU患者与26例GU患者在治疗前、后空腹血清胃泌素含量见表1。

表1　锡类散对血清胃泌素及PGE₂的影响　（ng/l，x±S）

^aP＜0.05，^bP＜0.01，vs治疗前

表1示，PU患者治疗前、后血清胃泌素含量无显著差异（P＞0.05），提示锡类散对DU与GU患者的胃泌素释放无明显影响。

2.4　锡类散对血PGE₂和胃十二指肠粘膜PGE₂含量的影响

42例DU和26例GU患者在治疗前、后测定血浆PGE₂含量比较，见表1。治疗前DU与GU患者血浆PGE₂含量与对照组比较无显著性差异（P＞0.05），但治疗后血浆PGE₂含量明显高于治疗前，有显著性差异（DU，P＜0.05，GU，P＜0.01）。提示锡类散可使血中PGE₂含量升高。治疗前、后测定68例PU患者的胃和十二指肠粘膜组织的PGE₂含量，见表2。

表2　锡类散对患者胃肠粘膜组织PGE2含量的影响（ng/l，x±S）

aP＜0.01，对照组，bP＜0.01，vs治疗前。

表2示，对照组胃粘膜组织PGE₂含量明显高于DU与GU患者的胃粘膜组织含量，有显著性差异（P＜0.01）提示PU患者的胃粘膜组织合成PGE₂减少。锡类散治疗后PU患者的溃疡边缘与胃窦部粘膜组织PGE₂含量明显高于治疗前，有显著性差异（P＜0.01）。提示锡类散有促进胃十二指肠粘膜组织合成PGE₂的作用。

2.5　锡类散对Hp的抑杀作用

60例Hp阳性的PU患者，治疗前Ⅰ度19例，Ⅱ度13例，Ⅲ度28例，锡类散治疗后Hp转阴者38例（DU20例，GU18例），其余患者HpⅠ度17例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，转阴率为63.3％。治疗后Hp分布密度明显减低，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.01）。

2.6　锡类散对肝肾及造血和系统的影响

每例治疗前、后做血、尿常规及肝肾功能检查，均未发现异常。说明锡类散对肝、肾及造血系统无损害作用。

3　讨论

近年来，许多学者报道用锡类散治疗消化性溃疡疗效显著。本研究结果表明，锡类散促进PU愈合的机理可能不是通过抑制胃酸分泌和胃泌素释放，锡类散可促进胃、十二指粘膜组织与血中PGE₂含量升高。不论天然合成的或人工合成的PGE₂衍生物，都可阻止大鼠实验性胃溃疡的形成。用双盲法研究口服PGE₂衍生物，有明显加速PU愈合的作用，其效果与西咪替丁相似。动物实验与临床观察都证明，PGE₂具有防止溃疡形成和促进溃疡愈合的作用。总之，锡类散之所以能使溃疡愈合，可能与该药促进胃、十二指肠粘膜组织合成PGE₂有关，这是促进溃疡愈合的重要因素。越来越多的证据表明，Hp感染在PU的发生中起重要作用，清除该菌可使溃疡愈合，并能明显降低复发率。本资料证实，锡类散治疗PU不但能使溃疡愈合，而且能使Hp转阴（转阴率63.3％），分布密度减低，证明锡类散能抑制Hp的生长和繁殖，并能清除该菌。