自从发现Hp后，血清学诊断方法迅速出现，并不断得到改进。早期应用的是血凝法和补体结合法，目前应用较多的是ELISA法。更精确的蛋白印迹法虽然能查出多种多样的人体全身抗原抗体反应，但并不适于流行病学调查。
作为常规应用的抗原选择仍存在问题，理想的抗原应具备以下特点：①特异性强；②致免疫性高；③制备容易；④贮存稳定。早期的抗原制备如全菌超声粉碎抗原，由于含有多种抗原包括鞭毛蛋白，特异性差，可同其他菌种如空肠弯曲菌起反应。酸提抗原或超速离心全菌上清液是更纯化的制备，使ELISA的结果更可靠。
应用Hp特有的蛋白质如尿素酶作为测定的基础是另外一个可行的途径。其特异性虽好但蛋白印迹法显示在不同人对每一个别抗原有显著不同的反应，即对某一单一抗原试验并非所有人都反应强烈，这种测定较之应用大范围的多种抗原虽然特异性强，但敏感性低。因此血清学检测仍有待进一步研究和改进。
