主要介绍来源于非近交系封闭群的交配方式。在保持封闭群时，须注意两点，第一是在群体中防止产生小群体（分化）；第二是不应改变封闭群特有的杂合性。为此，决不能进行近亲交配。这里所说的近亲交配，不单是指兄弟姐妹交配。也包括父妇、母子、堂兄弟与堂姐妹间以及表亲间的交配。由于进行近亲交配，即使近交数上升，导致群体基因纯合，另一面也会丢失杂合基因，促使群体的性质发生改变。
为了防止近效系数上升，尽量增加动物的数量是最有效的措施，但群体动物的数量常受人力、物力的限制，不可能太大，而且要绝对阻止近交系数上升，目前尚缺乏有力措施，故现在只要求每代近交系数的上升率不超过1%。
为避免近交，封闭群应采取随机交配（Randommating），避免循环式的近亲交配方式。具体作法是，将群体分成若干小群，在组合下一代的交配时，有规律地把不同小群中的雌雄进行随机交配。小群体组数，可分成3、4或6，一般小群组数不宜太多，因组数太多，组合交配时比较困难，手续也比较繁杂，通常以3～4个组为宜。下图是用三组（A、B、C）小群体进行交配的方法：
由图5-4可以看到，组成新的一代时，有三种方式从A群中挑选的种雌鼠与C群中挑选的种雄鼠组成新的B群；从B小群中挑选的种雌鼠与从A群选择的种雄鼠组成新的C上述方法，以50只种雄鼠和300只种雌鼠进行繁殖，其近交系数上升率，每代不会超过0.8%左右。
图5-4用三个群（组）保持与生产封闭群动物的示例
