手掌和足跖的厚表皮的结构较典型，从基底到表面可分为五层。
1．基底层基底层（stratum basale）附着于基膜上，为一层矮柱状或立方形细胞（图10－1，10－2），称基底细胞（basal cell），胞核相对较大，呈圆形，染色较浅，胞质内含丰富的游离核糖体，故在HE染色的标本上呈强嗜碱性，有分散和成束的角蛋白丝（keratin filament），也称张力丝（tonofilament）。细胞的相邻面有桥粒相连，细胞基底面以半桥粒与基膜相连（图10－3）。基底细胞是未分化的幼稚细胞，有活跃的分裂能力。新生的细胞向浅层移动，分化成表皮其余几层的细胞。
图10－2 足底皮肤（高倍）
2．棘层棘层（stratum spinosum）在基底层上方，一般由4～10层细胞组成。细胞较大，呈多边形。胞核较大，圆形（图10－2）。细胞向四周伸出许多细短的突起，故名棘细胞；相邻细胞的突起由桥粒相连（图10－3）。胞质丰富，也含许多游离核糖体，因而也显嗜碱性。胞质内含许多角蛋白丝，常成束分布，并附着到桥粒上（图10－3）。光镜下能见成束的角蛋白丝，称张力原纤维（tonofibril）。电镜下，可见胞质中有多个卵圆形的颗粒，称板层颗粒（lamellated granule）（图10－3），直径为0.1～0.5μm，有界膜包被，内有明暗相间的平行板层。这种颗粒由高尔基复合体生成，其内容物主要为糖脂和固醇。
图10－3 角质形成细胞和黑素细胞超微结构模式图
3．颗粒层（stratum granulosum）约由3～5层较扁的梭形细胞组成，位于棘层上方，胞核和细胞器已退化。细胞的主要特点是胞质内含有许多透明角质颗粒（keratohyalin granule），在HE染色的切片上显强嗜碱性，形状不规则，大小不等（图10－2，10－3）。电镜下，颗粒没有界膜包被，呈致密均质状（图10－3）。颗粒的来源不明，主要成分为富有组氨酸的蛋白质。在颗粒层细胞内，角蛋白丝与透明角持颗粒的物质发生化学反应，电镜下可见角蛋白丝伸入颗粒中。颗粒层细胞含板层颗粒多，并常位于胞质周边，与细胞膜贴连，将所含的糖脂等物质释放到细胞间隙内，在细胞外面形成多层膜状结构，构成阻止物质透过表皮的主要屏障。
4．透明层透明层（stratum lucidum）位于颗粒层上方，只在无毛的厚表皮中明显易见。此层由几层更扁的梭形细胞组成,在HE染色的切片上，细胞呈透明均质状，细胞界限不清，被伊红染成红色，胞核和细胞器已消失（图10－2）。细胞的超微结构与角质层细胞相似。
5．角质层角质层（stratum corneum）为表皮的表层，由多层扁平的角化细胞（horny cell）组成。这些细胞干硬，是已完全角化的死细胞，已无胞核和细胞器。在HE染色切片上，细胞呈均质状，轮廓不清，也易被伊红着色（图10－2）。在电镜下，可见胞质中充满密集平行的角蛋白丝，浸埋在均质状的物质中，其中主要为透明角质颗粒所含的富有组氨酸的蛋白质。细胞膜内面附有一层厚约12nm 的不溶性蛋白质，故细胞膜明显增厚而坚固（图10－3）。细胞表面折皱不平，相邻细胞互相嵌合，细胞间隙中充满板层颗粒释放的脂类物质。靠近表面的细胞间的桥粒解体，细胞彼此连接不牢，逐渐脱落，即为日常所称的皮屑。
身体大部分的表皮相当薄，与厚表皮的分层有差别（图10－4）。基底层与厚表皮的相同，棘层的细胞层数少，颗粒层只有2～3层细胞，没有透明层，角质层也薄，只有几层细胞。
表皮由基底层到角质层的结构变化，反映了角蛋白形成细胞增殖、分化、移动和脱落的过程，同时也是细胞逐渐生成角蛋白和角化的过程。表皮角蛋白形成细胞不断脱落和更新，其更新周期约为3～4周。表皮角蛋白形成细胞定期脱落和增殖，使表皮各层得以保持正常的结构和厚度。
表皮是皮肤的重要保护层。角质层细胞干硬，胞质内充满角蛋白，细胞膜增厚，因而角质层的保护作用尤其明显。棘层到角质层的细胞间隙内脂类，构成阻止物质出入的屏障。因此表皮对多种物理和化学性刺激有很强的耐受力，能阻挡异物和病原侵入，并能防止组织液丧失。
图10－4 人腹部皮肤光镜像 HE×400
