二、胎盘激素

妊娠期胎盘能合成大量甾体激素如雌激素（雌二醇、雌酮、雌三醇）、孕激素（孕酮、孕二醇）等，此外胎盘还合成大量蛋白激素如绒毛膜促性腺激素、胎盘生乳素等。人类胎盘合成分泌的主要激素有：

（一）人类胎盘绒毛促性腺激素

人类胎盘绒毛膜促性腺激素（human chorionicgonadotropin，hCG）为蛋白，分子量约为39000u，由α-亚基与β-亚基以11-12个二硫键互联而成,它在胎盘合体滋养层细胞内合成,为胎盘独有。α-亚基分子量为14900，含92个氨基酸及40％糖；β亚基则由145氨基酸组成，其分子量为23000u，含糖约30％。黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及促甲状腺激素（TSH）的α-亚基结构与hCG的α-亚基结构大致相同，这四种激素的区别仅在于β-亚基结构不同。胚胎着床后hCG的生成量呈对数递增，到6-8周达高峰，妊娠60-80天达到最高峰，随后逐渐下降，到妊娠160-180天时下降到最低点，此后稍又回升继续保持到分娩。妊娠早期hCG的主要功能是维持卵巢的黄体分泌孕酮以维持早期胚胎发育的需要；它在胎儿-胎盘复合体中还促进类固醇激素的生物合成。

（二）人类胎盘催乳素

人类胎盘催乳素（human placenta lactogen，hPL）也称人类绒毛膜促生长催乳素（human chorionicsomatamammotropin，hCS），为单链多肽类激素，其分子量为21600u，由190个氨基酸残基合成，含有两条链内二硫键。人胎盘催乳素与人生长激素有160个相同的氨基酸残基序列，因此二者在免疫学与生物学方面密切相关。hPL也由胎盘合体滋养层细胞合成与分泌，分泌后大部分进入绒毛间隙和胎盘血窦，很少出现于胎体内。

妊娠5-6周即可用放射免疫法测出血浆中的hPL，以后分泌量缓慢上升，自15-30周时即迅速增高，到妊娠34周时达高峰，约7.75mg/L-10.6mg/L以后维持此水平直到分娩。hPL的半寿期在21-23分钟之间，分泌量与胎盘体积成正比；足月妊娠时，每日每百克胎盘约分泌0.5g hPL，以此计算整个胎盘每日分泌1-2g 左右的hPL，产后迅速下降，3-6小时即测不出。

hPL的功能是在孕妇体内与胰岛素、皮质激素协同作用促进乳腺发育及促进正氮平衡，有利于妊娠期蛋白质的蓄积。hPL还抑制脂肪沉积作用，促进脂肪分解使血中游离脂酸升高。当血液中游离脂酸较葡萄糖占优势时，肌组织主要以游离脂酸作为能源，减少对葡萄糖的摄取，有利于胎儿从母血大量地摄取葡萄糖。hPL这一功能是胎儿迅速生长发育的重要条件。hPL在母血中含量与胎盘重量及胎儿体重相关，可直接反映胎盘的功能状态。

（三）孕酮

孕激素主要有孕酮及其代谢产物孕烷二醇，属甾体激素。孕酮由卵巢和肾上腺合成。

胎盘能利用孕母血中的胆固醇合成孕酮，从妊娠36天起它即能生产足够孕酮。非孕妇血浆孕酮值在0-15ng/ml，孕妇于妊娠第5周时血清中的浓度为24±7.3ng/ml，到孕32周时增高到125.2±37ng/ml，到37孕周达到最高峰为150ng/ml，一直保持到临产前才稍降。待胎盘娩出后迅速降至10-20ng/ml。这证明妊娠末期孕妇血清高水平的孕酮来自胎盘分泌。妊娠早期孕酮日分泌为30-50mg左右（未孕妇仅1-25mg/d），主要为妊娠黄体分泌，到孕末期分泌量为250-300mg/d。胎盘合成的孕酮大部分进入母体与胎儿并进行代谢，主要代谢产物为孕烷二醇，后者主要在肝转变成葡萄糖酸苷及硫酸酯等结合形式，结合型水溶性增加，易从尿中排出，妊娠期末期孕妇尿液中孕烷二醇日排泄量约为35-40mg。血中孕烷二醇的水平随孕酮水平而变动，尿中排泄量也与孕妇血中孕酮量成正比。胎盘内孕酮的合成过程以图14-1简示。

图14-1　胎儿-胎盘复合体孕酮合成途径

有关酶类：A=C_20-22裂解酶；B=3β-脱氢酶；C=硫酸酯激酶；

D=17α-羟化酶；E=C_17-20裂解酶

从图14-1可见，胎盘合成孕酮的原料是胆固醇，它来源于母血供应。母血还可直接输送孕酮的前身物－孕烯醇酮，用于合成孕酮。

（四）雌激素

雌激素属甾体激素，非孕妇女主要由卵巢、肾上腺皮质合成。雌激素主要有雌酮（E₁）、雌二醇（E₂）及雌三醇（E₃）。由于胎盘组织也能合成雌酮、雌二醇及雌三醇，故正常妊娠妇女的雌激素水平随妊娠月份进展而不断增高，到妊娠第7周时胎盘生成的雌激素已超过50％，因此妊娠期妇女除妊娠头几周外，胎盘才是雌激素的重要合成器官。

正常早期孕妇，雌酮、雌二醇主要来源于卵巢，雌三醇是前两者在外周组织的代谢产物。妊娠期雌激素75％-95％来源于胎儿-胎盘复合体。这是因为胎盘中合成雌激素的某些酶活性极低，而这些酶在胎儿肾上腺、胎肝内却十分丰富。因此要完成整个雌激素的合成与代谢，必须依赖正常的胎儿与胎盘的共同活动，即把胎儿与胎盘视为一个完整的功能单位与统一体，称之为胎儿-胎盘复合体。但此复合体又与母体不可分割，因为合成雌激素的前体来自母血供应。所以母体与胎儿-胎盘复合体在合成雌激素时三位一体，只不过胎盘是雌三醇最终生成部位而已。

图14-2　胎儿-胎盘复合体雌激素合成途径

有关酶类：A=16α-羟化酶；B=硫酸酯酶；C=3β-羟化酶；D=芳香化酶；E=15α-羟化酶

从图14-1可见，胎儿也能利用从胎盘输送来的胆固醇，或自身合成的胆固醇作为原料，在C_20-22裂解酶作用下转变成孕烯醇酮。胎儿肾上腺中存在活性很强的硫酸酯激酶，后者经17α-羟化酶作用下生成17α-羟孕烯醇酮硫酸酯，继而它又在C_17-20裂解酶催化下生成脱氢表雄酮硫酯（dehydroepiandrosteronesul-fate，DHEAS）。胎儿生成的DHEAS可返回胎盘在硫酸酯酶及3β-羟化酶作用下生成雄烯二酮，成为合成雌激素的原料。

雄烯二酮可转变成睾酮，睾酮经胎盘内的芳香化酶作用生成雌二醇。雄烯二酮还可直接芳香化而成雌酮，胎盘生成的这两种激素可返回到母体内，成为孕妇血中激素最重要来源。胎儿体内生成的DHEAS还可在胎肝内存在的16α-羟化酶作用下生成16α-羟脱氢表雄酮硫酸酯（16α-OHDHEAS）。16α-OHDHEAS进入胎盘后生成16α-羟雄烯二酮及16α-羟睾酮，这两种雄激素经胎盘内芳香化酶作用转变成雌三醇，雌三醇可返回母体或进入胎儿体内（图14-2）。

胎盘生成的雌二醇在胎儿体内经16α-羟化酶作用转变为雌三醇，进入胎儿体内的雌三醇，在胎肝内经15α-羟化酶作用最科均生成雌四醇（图14-2）。胎儿生成的雌四醇可出现在羊水等体液内，孕妇尿液中的雌四醇的最主要来源也是最终经胎肝生成的。

正常妊娠期妇女血液激素组分的变化可参见表14-1。

表14-1　正常妊娠期血液激素组分的变化