一、肿瘤标志物的发展概况

在世界上首先报告肿瘤标志物的是1846年由Bence-Jones发现在尿中有一种随温度变化而改变成凝溶状态的蛋白质，后经证实这是患有多发性骨髓瘤病人的浆细胞所产生，由尿液排泄的蛋白质，并被命名为B-J蛋白。100多年后，人们对这种蛋白质又有了新的认识，其本质是免疫球蛋白的轻链部分，除了在尿液，也可在血清中利用电泳技术将其检测。现已分别检测出多发性骨髓瘤患者浆细胞所分泌的全部的“单克隆系”免疫球蛋白。B-J蛋白的发现，开创了肿瘤标志物的新时期，故常将这一年代称为肿瘤标志物的开创期，或称肿瘤标志物的第一阶段，见表8-1。

表8-1 主要肿瘤标志物的发现阶段

年代 标志物 发现者
1846 Bence-Jones H. Bence-Jones
1928 异位激素综合征 W. H Brown
1930 人绒毛膜促性激素 B. Zondek
1932 促肾上腺皮质激素 H. Cushing
1949 血型抗原 K. Oh-Uti
1959 同工酶 C. Markert
1963 α-甲胎蛋白 G. I. Abelev
1965 癌胚抗原 P. Gold and S. Freeman
1969 肿瘤基因 R. Heubner and G. Todaro
1975 单克隆抗体 H. Kohler and G. Milstein
1980 肿瘤基因探针和转录 G. Cooper，R. Weinbeerg and M. Bishop
1985 抑癌基因 H. Harris，R. Sager and A. Knudson

第二阶段从1928年到1963年，在这段期间发现了与肿瘤相关的标志物，包括激素、同工酶、蛋白质。但是这些标志物的应用，特别是肿瘤所表达的这些物质的理化特性，经过相当的一段时间后，才被人们逐渐认识。尤其是在1963年至1969年期间，即第三阶段中发现并证实，在肿瘤的所产生的蛋白质物质中，某些胎儿期蛋白在肿瘤状态时重新出现，从而认为对这种胎儿蛋白的检测，十分有利于对肿瘤的诊断。第四阶段是1975年起，发现了单克隆抗体，并在肿瘤细胞系中获得了肿瘤抗原和成功地使用癌胚胎抗原臂如CA125、CA153、CA549等。近年来，随着分子遗传学的理论和技术的发展，分子探针的使用，单克隆抗体的筛选成功，基因的定位，包括肿瘤基因和抑癌基因的测定，使肿瘤标志物的检测的内容更广，技术更先进。