机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因（表8-13）。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会促使细胞失控而呈恶性生长。
表8-13 常见抑癌基因类肿瘤标志物
| 抑癌基因 | 染色体 | 相关肿瘤 |
| RB | 13q14 | 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌 |
| WT1 | 11p13 | Wilms肿瘤 |
| NF-1 | 17q11.1q | 神经纤维瘤 |
| DCC | 13q21.3 | 结肠癌 |
| P53 | 17q21-1q | 肺癌、结肠癌、胃癌 |
| Erb-B-2 | 7p | 乳腺癌 |
（一）RB基因及其表达产物
1986年Friend等成功地克隆了RB基因。RB基因定位于第13号染色体的13q14区，共有27个外显子，26个内含子，DNA长度约200kb。其编码的蛋白质产物为p110。
RB蛋白磷酸化为其调节细胞生长分化的主要形式，细胞G1/S其RB蛋白磷酸化受周期依赖性激酶cdk2调节。在肿瘤细胞中突变的RB蛋白失去了同核配体结合的功能。当机体发生肿瘤时，RB基因的主要变化形式有：缺失、突变、甲基化、表达失活及与病毒和细胞癌蛋白结合引起功能性失活。
⒈可用于RB基因检测的方法
⑴PCR-SSCP、DGGE、PCR-ASO及测序技术：检测点突变。
⑵PR-PCR、PCR。
⑶PCR-RFLP限制片段长度多态性（restrictionfragmentlengthpolymorphism）。
⒉RB基因与肿瘤的关系
⑴RB基因突变约见于40％的视网膜母细胞瘤。
⑵RB基因还与成骨细胞肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌及膀胱癌有关。
⑶近期研究表明RB基因还与卵巢癌有关。
（二）p53基因及其产物
1981年Crawford等发现了p53基因，并认为其为癌基因。以后Hinds、Finlay等通过研究发现传染了myc或ras癌基因的细胞中，若存在野生型p53基因，则出现生长抑制。因此提出p53基因属于抑癌基因。
P53基因定位于第17号染色体17p13区，由11个外显子和10个内含子组成，编码393个氨基酸残基的蛋白质即p53蛋白。p53的功能为转录因子，生物学功能为G1期DNA损坏的检查点。人类肿瘤中P53基因突变主要在高度保守区内，以175、248、249、273、282位点突变率最高，不同种类肿瘤其突变类型不同。另外p53变化形式还有缺失、基因重排与肿瘤病毒癌蛋白结合而失活。
⒈可用于p53基因检测的方法：同RB基因检测方法。
⒉p53基因与肿瘤的关系（表8-14）
表8-14 p53基因与肿瘤的关系
| 肿瘤类型 | 临床意义 |
| 乳腺癌 | 40％有p53突变，9％病人血清有p53蛋白 |
| 结肠癌 | 50％-86％表现p53突变 |
| 肺癌 | 45％-70％p53水平升高，57％的小细胞肺癌过度表达p53 |
| 食管癌 | 35％-44％有p53突变 |
| 肝癌 | 50％有p53点突变 |
| 膀胱癌 | 61％有p53基因突变 |
| 慢性髓性白血病 | p53表达的抑制调节造血细胞增殖 |
| 胃癌 | 37％的肿瘤有p53基因突变 |
| 非霍奇金淋巴瘤 | 61％病例有p53蛋白增加 |
| 宫颈癌 | ＜10％的病例有p53基因突变 |
| 甲状腺癌 | 约24％的肿瘤中有p53基因突变 |
| 神经纤维肉瘤 | 30％的肿瘤有p53基因突变 |
| 脑肿瘤 | ＜10％的肿瘤有p53基因突变 |
| 卵巢癌 | 50％的肿瘤有p53基因突变 |
| 骨肉瘤 | 33％-76％的肿瘤有p53基因突变 |
