1.碘是合成甲状腺激素的主要原料,能被甲状腺摄取和浓聚,被摄取的量和速度在一定程度上与甲状腺功能有关。受试者试验前半月禁用含碘食物和有关药物于试验当日空腹口服131I-Nal 74~185kBq(2~5uCi)、之后3、6、24h测量甲状腺摄131I率,绘出摄131I动态曲线。甲功正常者摄131I率随时间递增,至24h达高峰。参考正常值:3h 5~25%,6h 10~30%,24h 15~45%。甲功低下者24h小于15%。甲功亢进者各时相值均大于正常上限,并伴摄131I速率加快。缺碘性甲状腺肿仅见24h摄131I率增高而摄131I速率正常(图16-2-1)。
2.过氯酸钾(KCLO4)释放试验:KCLO4与卤素元素相似,可阻止甲状腺摄取131I离子,并促进甲状腺内未与酪氨酸结合的无机碘释放。按同上方法测量服131I后2h摄131I率,之后立即口服KCLO4(成人800mg,儿童10mg/Kg)1h后再测甲状腺摄131I率,减本底后按下式计算131I释放率
释放率(%)=服131后2h摄131率-服KCIO4后1h摄131率/服131I后2h摄131率× 100%
释放率大于10%者为异常。本试验可用于诊断某些临床上有甲功低下但摄131I率不低,疑为酪氯酸碘化障碍的甲状腺疾患,如慢性淋巴细胞性甲状腺炎、先天性过氯酸缺乏症等。
图16-2-1几种甲状腺疾病时甲状
腺摄131碘率的变化
图16-2-2TRH兴奋试验反应曲线
①原发位甲低②下丘脑甲低③正常④垂体性甲低⑤甲亢
3.甲状腺素抑制试验:甲功正常者,当给予外源性T3或T4后血中T3、T4浓度增高反馈引起TSH下降,致使甲状腺摄131I率明显下降。甲亢患者,虽血中TSH值很低,但由于存在长效甲状腺刺激素(LATS)等病理性甲状腺刺激物,故在给予T3或T4后,摄131I率并无明显下降,甚至有的呈反跳增高。试验方法:作第一次摄131I率后,口服甲状腺素片60mg每日3次,连服2周后的次日作第二次摄131I率,按下式计算抑制率。
抑制率(%)=第一次24h摄131I率-第二次24h摄131I率/第一次24h摄131I率×100%
抑制率>50%者为甲功正常,小于50%者符合甲亢。此法有助于确诊甲亢,和判断甲亢是否治愈或复发。
4.血清中垂体-甲状腺轴激素的RIA检测:检测方法按各RIA试剂盒说明书。
(1)甲状腺激素(总T4、总T3)浓度的检测:检测T4是判断垂体-甲状腺轴功能的重要指标,对甲功低下的诊断价值更大。T3主要由T4在外周脱碘生成,它比T4具有更大的生物活性,在甲亢的早期或复发初期、T3值常早于T4值升高,故测定T3深度是诊断甲亢最灵敏的指标,尤其对T3型甲亢的诊断具特殊价值经治疗后的甲亢患者或轻型甲低患者、T4值下降,而T3值常代偿性维持正常或高于正常,因此联合检测血清T3、T4值,能更全面地反映病情及治疗后的甲功能状况。成人正常值范围:T31.08~3.08nmol/L,T463.2~157.4nmol/L,由于T3、T4均为蛋白结合激素,故其检测值常受血清中甲状腺素结合球蛋白(TBG)容量的影响。除垂体和甲状腺疾病外,使TBG容量降低的因素有遗传性TBG减少、蛋白缺乏症、肝硬化、皮质类固醇或雄激素治疗等;使TBG容量增高的因素有遗传性TBG增加、妊娠、传染性肝炎、血卟啉症、雌激素治疗及口服避孕药等。在解释血清T3、T4的检测结果时,应考虑上述各种影响因素,应由医生全面评价病人的临床和实验室结果做出,必要时应进行血清游离T3、游离T4的检测(见下法)。
(2)血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)浓度测定
由甲状腺分泌入血的T4绝大部分(99.95%)立即与血浆中甲状腺素结合蛋白质结合。血清中T3仅小部分来自甲状腺,大部分是由血中T4脱碘转换而成,绝大部分T3(99.5%)也与血浆中的蛋白质结合。因此,血清FT3、FT4比结合状态的T3、T4低得多,但只有FT3、FT4才能进入细胞发挥生理效应,且影响其浓度检测的因素较少,故检测血清FT3、FT4浓度能最直接、最灵敏和最正确地反映甲状腺功能状态,联合检测FT3、FT4,对甲状腺功能的诊断率近于100%。参考正值:FT4为10.9~25.0pmol/L;FT3为4.0~7.5pmol/L。
(3)血清促甲状腺激素(TSH)的检测:TSH由垂体前叶分泌,受下丘脑的促甲素释放激素(TRH)的刺激而产生和释放,同时也受血中甲状腺激素的负反馈调控。当血中T3、T4浓度减低(或增高)可刺激(或抑制)TSH的分泌,两者间呈现负函数相关关系。当T3、T4轻度降低时,TSH呈低水平升高(10~15mlU/L);T3、T4明显降低时,TSH呈高水平升高(15~200mlU/L)、故检测血清TSH值是早期诊断原发性甲低(尤其对亚临床型)的灵敏指标。若血清T3、T4值低,TSH值亦低,可考虑为垂体性或下丘脑性甲低。甲低患者在用甲状腺制剂做替代治疗期间,血清TSH值可用作调整药量的重要指标。甲亢患者,由于血中T3、T4升高,反馈引起血中TSH值明显低于正常下限,唯垂体肿瘤伴甲亢者会出现血清TSH增加。血清TSH的正常值与年令有关,在出生几分钟内明显上升,至30min达高峰(13~140mlU/L)48h后下降。儿童期TSH水平与成人相同,一般在10mlU/L以下。
5.TRH兴奋试验:TRH可刺激垂体合成与释放TSH、使血中TSH水平升高。当垂体和甲状腺功能正常时,静脉注射TRH300~400ug后30min,血中TSH可达高峰,常比基础值升高2倍(“倍增反应”)。甲亢时,血中T3、T4浓度的增高可抑制TRH对垂体的兴奋反应(“无反应”);原发甲低时,血中T3、T4浓度的降低,可提高垂体对TRH的兴奋反应,使血中TSH更显著增高(数倍至十多倍),称为“活跃反应”;继发于垂体的甲低,在注射TRH后,TSH值不升高(无反应);继发于下丘脑的甲低,在静注TRH后60min才出现TSH增高的反应(“延迟反应”)(图16-2-2)由此看出,TRH兴奋试验是检查下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的重要手段,对鉴别上述三种甲低具有特别重要的意义。