第四节 经导管灌注药物治疗

一、血管收缩治疗

经导管灌注加压素(vasopressin)是治疗胃肠出血的有效方法。

1.胃食管静脉曲张出血灌注加压素治疗的目的是控制急性出血,使病情趋于平稳,然后择期手术。方法是经股动脉插管,导管置于肠系膜上动脉内,以0.2~0.3单位/分的速度灌注加压素。加压素直接作用于血管平滑肌,使血管收缩,可有效地降低门静脉血流量和门静脉压,加上胃肠道平滑肌收缩,从而可以控制出血,其成功率为55%~95%。

2.胃粘膜弥漫性出血经胃左动脉插管灌注,有效率约80%~90% ,如胃左动脉插管困难,也可经腹腔动脉灌注。

3.溃疡出血 效果较差,成功率为30%~60%,以胃十二指肠动脉插管灌注为好。

4.下胃肠道出血结肠憩室出血经肠系膜上动脉或肠系膜下动脉插管灌注加压素,止血成功率为60%~75%。

二、化疗药物灌注治疗

化疗药物对肿瘤的作用大多是非特异性的,静脉给药后全身毒副反应重,而肿瘤局部药物浓度不高。选择性动脉灌注化疗药物治疗,可增加肿瘤局部的药物浓度,延长肿瘤细胞同高浓度药物的接触时间,减轻药物的全身毒副反应,可提高化疗的效果。

(一)常用的化疗物 经导管灌注的常用化疗药物有丝裂霉素-C(mitomycin-C)、顺氯氨铂(cis-platinum-diamine-dichloride,PDD)、阿霉素(adriamycin,ADM)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)以及长春新硷(vincristine,VCR)等。

(二)临床应用 主要用于原发性肺癌和原发性肝癌。

1.原发性肺癌 肺癌主要由支气管动脉供血,肿瘤血管一般较丰富。为经支气管动脉灌注化疗提供了解剖基础。经股动脉穿刺插管,首先行支气管动脉造影,在明确诊断与观察病变部位血管结构等以后,经导管灌注化疗药物。一般主张联合用药,即一次治疗时选择2~3种药物顺序给药。灌注时间一般为15~30分钟。每间隔2~3周重复治疗。治疗后摄胸片、CT观察肺部肿瘤缩小情况,作为判断疗效的根据之一。肺癌经灌注化疗治疗后,Ⅱ~Ⅲ期患者完全缓解和部分缓解率约占一半以上。经支气管动脉灌注化疗已成为肺癌综合治疗中的重要措施之一。

2.原发性肝癌经肝动脉灌注化疗药物是目前治疗肝癌的重要方法,有较好的临床疗效。在此基础上已发展成为化疗栓塞(chemoembolization),即把经导管栓塞肿瘤与灌注化疗结合起来的一种方法,疗效优于单纯灌注化疗。

三、溶栓治疗

经导管灌注溶栓药物进行溶栓治疗是在静脉溶栓基础上发展起来的有效治疗方法。

(一)常用药物 尿激酶、链激酶是常被选用的药物。前者无抗原性,疗效可靠,应用更为普遍。此外,组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator,tPA)是较为理想的纤溶剂。蛇毒也用于溶栓治疗。

(二)临床应用

1.冠状动脉溶栓 冠状动脉内血栓形成是急性心肌梗死的重要促发因素,采用经冠状动脉灌注溶栓治疗是一有效方法。先行选择性冠状动脉造影,确定闭塞血管及其部位和程度之后,经导管灌注溶栓剂。取得成功的关键因素之一是从患者胸痛发作至灌注开始的时间长短。一般认为3小时之内开始溶栓,成功率高。若超过9小时,成功率明显降低。6小时之内开始灌注是合适的。

2.脑动脉溶栓 脑动脉急性栓塞所致梗塞,在经临床、CT确诊后,可采用经导管溶栓治疗。导管置入颈内动脉或超选择性插入栓塞的大脑前动脉或中动脉的分支内。现一般采用蛇毒制剂,如精制蝮蛇抗栓酶,临床上有较好的效果。

3.周围血管溶栓 各种原因造成的血栓形成均可采用经导管溶栓。导管头端置于病变血管的上游进行灌注。目前发展至导管头端抵近血栓,甚或穿入血栓内进行压力灌注(团注法),其效果优于一般灌注方法。

溶栓治疗中应对患者的出血、凝血状态进行严密监护,一旦发现出血并发症,应立刻停止治疗。