摘要：目的：综述了雷公藤多苷的药理作用及临床应用，介绍雷公藤多苷的药理学机制及临床应用进展。雷公藤多苷通过抑制炎性因子的产生、表达作用而发挥抗炎、免疫抑制等作用，临床上用于风湿性疾病、自身免疫性疾病、器官移植、肾脏疾病、癌症、糖尿病、哮喘、强直性脊柱炎等方面疾病。
雷公藤是卫矛科雷公藤属植物，雷公藤多苷(tripterygium wilfordii hook f multiglycosides,TWG)是从雷公藤植物根中提取的总苷，主要成分为环氧二萜内酯类化合物；ＴＷＧ与其它雷公藤制剂相比有用量小，不良反应少等优点，广泛应用于临床，本文就近年来对雷公藤多苷的药理研究及临床应用状况作一概述。
1 ＴＷＧ的药理作用
1.1 免疫抑制、调节作用在细胞免疫上ＴＷＧ可能通过抑制白细胞介素12ｐ40(IL-12p40)ｍRNA的转录而干扰ＤＣ(树突状细胞)的功能，使ＤＣ的抗原递呈、启动激发Ｔ细胞免疫表达的功能受抑制；降低血液、脑脊液中的白细胞介素6(IL-6)、可溶性白细胞介素6受体(sIL-6Ｒ)、SynIgG水平，抑制格林巴利综合症的异常免疫应答；研究显示，ＴＷＧ有改善胰岛β细胞功能的趋势，可在短期内降低早期糖尿病胰岛细胞抗体水平，有细胞免疫的调节作用；在链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模式中，抑制Ｔ细胞亚群的异常分化，并使氧自由基恢复正常；实验显示ＴＷＧ抑制角朊细胞的增殖，上调促凋亡基因bcl-Xs诱导角朊细胞的凋亡，影响其细胞因子的产生及膜表面分子的表达，用于皮肤科结缔组织病、银屑病等与免疫相关的疾病；器官移植的研究显示ＴＷＧ抑制细胞因子的产生和Ｔ细胞的激活；实验提示ＴＷＧ可能是抑制白细胞介素4(ＩＬ4)编码基因的转录途径，使排异反应得到有效控制。
1.2 抗炎作用ＴＷＧ诱导活化状态的Ｔ细胞发生细胞凋亡，在大鼠急性坏死性胰腺炎模式中，使大鼠血清内毒素、肿瘤坏死因子α和IL-1水平降低，阻断炎症介质的级联效应，阻止急性坏死性胰腺炎的发生和发展；抑制Ｔ细胞的增殖反应及IL-2的产生和表达，在强直性脊柱炎的治疗中有效率为89.6%；哮喘的发病机制中，作为炎症启动因子、炎性介质的磷脂酶A2(PLA2)是启动脂介质合成的关键酶，导致多种受体的代谢失衡、激活炎性细胞，并以直接收缩气道平滑肌，ＴＷＧ有明显的抑制和调节PLA2及其代谢产物血栓素Ｂ2和6-酮-前列腺素Ｆ1α的作用，在哮喘豚鼠模式中ＴＷＧ能抑制Ｔ细胞活化增殖及支气管肺组织IL-5、IL-3、GM-CSF mRNA的表达，在治疗哮喘中有重要意义。
1.3 抗癌作用在治疗癌症的研究中用ＴＷＧ10ｍｇ与ＨＬ60细胞孵育72ｈ，流式细胞仪检测凋亡率为29.4%，显示ＴＷＧ能诱导ＨＬ60细胞凋亡，提示有抗白血病的作用；用量上，ＴＷＧ在非细胞毒性的剂量下可能通过ＰＫＣ及钙依赖的信号通路产生细胞生长抑制，在细胞毒性剂量时，通过诱导细胞凋亡而产生抑制增殖；另有报道ＴＷＧ对性腺轴有可逆性的抑制作用，主要抑制卵巢，使雌二醇、孕酮处于低水平状态，引起血清促卵泡素和促黄体生成素的增加，从而使子宫肌瘤细胞凋亡，这可能是治疗子宫肌瘤的机理。
1.4 其它ＴＷＧ对神经肌肉有双向调节作用，在蟾蜍神经?肌接头传递模式中，呈现小剂量(20mg•Ｌ-1，40mg•Ｌ-1)促进，大剂量(80mg•Ｌ-1)抑制作用；另有实验表明，在多发性肌炎大鼠模式中，ＴＷＧ能明显减轻肌无力和肌萎缩症状。另据报道，ＴＷＧ有抗生育作用，在睾丸内主要作用于早期精子细胞，干扰圆形精子细胞向成熟精子转化，使圆形精子细胞向长形精子转变受阻，附睾中出现大量头尾分离的精子。ＴＷＧ还能抑制ＯＢ(骨细胞)功能表达且呈剂量依赖性。
2 ＴＷＧ的临床应用
2.1 治疗类风湿性关节炎(ＲＡ)据报道30例ＲＡ患者，用ＴＷＧ30ｍｇ/ｄ，在急性期用ＴＷＧ同时加用一种非甾体抗炎药，待急性期症状缓解后，仅用ＴＷＧ30mg•d-1，疗程1～2年；结果：缓解9例，好转15例，总有效率为72%，无效6例，占18%。张曼华报道采用长期间隙治疗类风湿性关节炎38例，第1疗程：ＴＷＧ20mg/次，3次/日，服7日；第2疗程；ＴＷＧ20mg/次，2次/日，连服15～30日；第3疗程：ＴＷＧ20ｍｇ/次，隔日或隔3日1次，疗程1～3年；结果：治愈5例，显效23例，好转9例，总有效率为97.3%。
2.2 治疗肾脏疾病用ＴＷＧ治疗多种肾病综合征及难治性肾病有良好效果，它对消除尿蛋白有效，可使各类肾病患者顺利地逐渐递减以至停用激素。对46例原发性肾病综合征患儿，用ＴＷＧ(2mg/kg)治疗4周，随之减半量维持。结果在治疗期间，35例患儿获得缓解，9例患儿改善，总有效率达95.7%。另有14例患者均服用ＴＷＧ2mg(kg•d)-1，治疗8周后，观察24ｈ蛋白定量，肾功能变化及副反应。结果：4例获完全缓解(尿蛋白<0.3ｇ/24ｈ)，4例获部份缓解(尿蛋白<2.0ｇ•24ｈ-1)，6例无效。联合应用糖皮质激素(强的松)、ＴＷＧ治疗成人紫癜性肾炎21例。结果：临床治愈57.1%，好转19.0%，无效8%。ＴＷＧ作为常规激素辅助用药治疗肾病综合征Ⅰ型，在激素减量和维持阶段，减少疾病复发有效而安全。
2.3 治疗子宫肌瘤据报道[15]ＴＷＧ40mg•ｄ-1，治疗子宫肌瘤，60.71%的患者治疗3～4个月后子宫肌瘤体积明显缩小，其中40例治疗5～6个月患者70.00%有效，ＴＷＧ治疗后肌瘤组织出现大量的凋亡细胞，且副作用不明显。
2.4 治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)18例ＬＡＤＡ患者，分组实验：试验组，ＴＷＧ起始剂量1mg•kg-1/ｄ，3个月后0.5mg•kg-1/ｄ维持，常规口服降糖药。对照组，常规口服降糖药，结果发现：用ＴＷＧ6个月后试验组餐后2ｈＣ肽显著高于对照组，△ＣＰ与△ＣＤ4+/ＣＤ8+呈负相关。用药3个月，试验组ＩＣＡ阴转率较高。
2.5 治疗哮喘ＴＷＧ能明显抑制哮喘患者体内Ｔ淋巴细胞活化，降低其有关细胞因子水平，改善肺功能及临床症状，用ＴＷＧ每次10mg～20mg，3次/日，4周为一疗程，治疗后，血清sIL-2R及IgE水平明显降低，ＰＥＦ值明显升高，显效率达65%，总的临床有效率达90%。
2.6 治疗强直性脊柱炎30例患者，急性发作期给予ＴＷＧ每次20mg，3次•日-1；静止缓解期，每次10mg，3次•日-1，小剂量维持治疗，结果总有效率为90%。
2.7 治疗复发性口疮(ＲＡＵ)苏杭等报道以复发性口疮患者作为治疗(Ａ)组，予以小剂量ＴＷＧ、复方丹参、锌、铁制剂口服；观察(Ｂ)组用复方丹参、锌、铁制剂口服治疗；结果，含ＴＷＧ组对改善免疫功能较不含ＴＷＧ组对改善免疫功能为优。两者免疫检测指标有显著差异(Ｐ<0.01)。小剂量ＴＷＧ等治疗ＲＡＵ可有效调节及恢复患者细胞免疫、体液免疫功能。
2.8 治疗结缔组织疾病ＴＷＧ治疗系统性红斑狼疮主要机理是影响体液免疫和细胞免疫，调节红斑狼疮众多的免疫紊乱，并与其抗炎、扩张血管、改善微循环和类似激素样的作用有关。用ＴＷＧ每次10mg～30mg，3次• 日-1，3个月为一疗程，121例患者经治疗后，118例取不同程度的疗效，总有效率为97.5%，一般2～4周见效，3～6个月达到显著疗效。马百芳等报道颜面播散性粟粒性狼疮用ＴＷＧ治疗3个月痊愈13例(52%)，总有效率96%，肿瘤坏死因子α、sIL-2R水平较治疗前明显下降，停药3个月时痊愈16例(64%)总有效率100%；肿瘤坏死因子α、sIL-2R降至正常人对照水平。
2.9 治疗玫瑰糠疹和白塞氏综合症据报道玫瑰糠疹患者治疗组服用ＴＷＧ，对照组服用赛庚定，同时采用紫外线照射等治疗。结果，治疗组32例，总有效率97%；对照组31例，总有效率81%(Ｐ<0.05)。白塞氏综合征为免疫功能调节失常，19例患者用ＴＷＧ2片•次-1，Tid，加VitA+D胶丸1丸/次，Bid；症状好转后，改为维持量，ＴＷＧ1片/次，Ｔｉｄ，加VitA+D胶丸1丸/次，Ｑｄ。结果：总有效率为88%。
3 临床不良反应临床上常见的不良反应主要表现为胃肠道刺激、口腔溃疡、月经紊乱、闭经、皮肤色素沉着、肝功能异常、青光眼、复视、药疹、急性粒细胞减少、急性肾衰等，一般为可逆性症状，停药后可自行恢复。
4 小结ＴＷＧ在临床上的应用已很广泛，在剂量和用法上多数还是按初期提出的方式延用，突破性的探索不多；长期间隙治疗、双倍剂量治疗及远期疗效观察这些尝试在治疗类风湿性关节炎、肾脏疾病、结缔组织疾病等方面总结了经验，这说明ＴＷＧ在临床的应用上还有许多有待深入研究、探索、总结的问题，特别是在器官移植及自身免疫性疾病等领域有着广泛的发展空间。
