德国Lutz等报告,大剂量5-氟尿嘧啶(5-FU)+叶酸(FA)+顺铂(HD-FU/FA/Cis方案)对进展期胃癌患者的疗效优于大剂量5-FU单药(HD-FU)方案和HD-FU+FA(HD-FU/FA)方案。[J Clin Oncol2007,25(18):2580]
目前国际公认的进展期胃癌标准化疗方案是ECF方案(5-FU+表柔比星+顺铂)。已有多项研究结果表明,FA是5-FU的协同剂,可增强5-FU化疗活性。Lutz等的这项Ⅱ期临床试验旨在对3种化疗方案治疗进展期胃癌的效果进行评价,以期从中选出一种最佳方案进行Ⅲ期临床试验。
该研究按预定的准入标准总共纳入145例不可切除的进展期胃癌患者,将其随机分配到3个试验组:①HD-FU组(n=37):静脉滴注5-FU3000mg/(m2·24h),每周1次;②HD-FU/FA组(n=54):静脉滴注5-FU2600mg/(m2·24h)+左旋FA250mg/m2或左、右旋FA混合消旋体500mg/m2,每周1次;③HD-FU/FA/Cis组(n=54):静脉滴注5-FU2000mg/(m2·24h)+FA,每周1次,另外联合顺铂50mg/m2,每2周1次。根据化疗毒性反应的严重程度,相应减少5-FU和(或)顺铂用量的20%。化疗6周后休息1周,计为1个化疗周期,总共需完成4个化疗周期(肿瘤进展、出现严重毒性反应以及拒绝继续化疗者适时终止)。每个化疗周期前和治疗结束时对疾病进行评价,对肿瘤没有进展的患者在治疗结束后每8周随访一次,直至肿瘤进展,之后每3个月随访一次。最终对127例患者进行了有效性分析。
结果显示,HD-FU组、HD-FU/FA组和HD-FU/FA/Cis组的总缓解率分别为6.1%(2/33例)、25.0%(12/48例,1例完全缓解)和45.7%(21/46例,4例完全缓解),1年生存率分别为24.3%、30.3%和45.3%,中位生存期分别为7.1个月、8.9个月和9.7个月,中位无进展生存期分别为1.9个月、4.0个月和6.1个月;4度毒性反应罕见,最相关的3/4度毒性反应为中性粒细胞减少(发生率分别为1.9%、5.4%和19.6%)和腹泻(发生率分别为2.7%、1.9%和3.9%)。
HD-FU/FA/Cis方案的疗效与Ross等关于ECF方案的研究结果(ECF方案治疗进展期胃食管癌的总缓解率为42.4%、中位生存期为9.4个月)相当。由此可见,HD-FU/FA/Cis方案相对简便、毒性反应小,可改善进展期胃癌患者的生存期。
点评
目前进展期胃癌围手术期化疗最有效的方案为ECF,但化疗过程相对复杂、毒副作用大。该研究为一项前瞻性、多中心、随机、对照的Ⅱ期临床试验,在研究设计、医学统计和数据分析等方面较严谨、准确,说明了相对简便的HD-FU/FA/Cis方案对进展期胃癌的疗效优于HD-FU方案和HD-FU/FA方案,与ECF方案效果相当。期待进行大样本的Ⅲ期临床试验进一步评价HD-FU/FA/Cis方案对进展期胃癌的疗效。
