治疗糖尿病肾病药物作用机制新认识

时间
2007-08-01

据中国医药报黑龙江讯 由大庆油田总医院医学博士、消化内科主任医师郭延军最近完成的一项研究表明:噻唑烷二酮类药物(TZD)对糖尿病肾病有保护作用,此类药物可通过抑制细胞凋亡及影响增殖核抗原、细胞周期素依赖酶抑制剂的表达,有效地抑制肾小球系膜细胞增生和基底膜基质合成,进而阻止糖尿病肾病的发生发展。这些结论国内外尚未见相关报道。

糖尿病肾病系糖尿病的微血管并发症,是导致肾功能衰竭的重要原因之一。最近有研究发现噻唑烷二酮类抗糖尿病药物作为胰岛素的增敏剂,可通过外周和肝脏的胰岛素敏感性来控制血糖水平,故而普遍应用于2型糖尿病的治疗。但目前此类药物在早期肾病防治上有无效果,以及是否具有保护糖尿病肾病作用及其机制,学界始终缺乏认识和了解。

郭延军博士在上述研究中,从组织、细胞和分子水平对糖尿病肾病发生机制及TZD用药机理进行了深入探讨,结果显示:糖尿病肾病模型动物存在细胞凋亡,其相关基因bax/bcl-2、增殖核抗原、细胞周期素依赖酶抑制剂的蛋白表达均增高,可在糖尿病动物模型肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚及细胞外基质堆积等病理方面起重要作用。

动物实验发现,bcl-2和bax蛋白均参与了糖尿病肾病组织中细胞凋亡的调控,TZD类药物吡唑列酮可通过影响这两种蛋白的表达而抑制细胞凋亡;同时通过直接影响细胞周期素依赖酶抑制剂、增殖核抗原的比值,抑制肾小球细胞增生。对后两者的检测,可作为了解糖尿病肾病轻重程度和预后判定的重要参考指标;也可为1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的临床治疗,提供TZD用药依据。