据中国医学论坛报讯(驻地记者胡德荣)中科院上海生命科学研究院神经科学研究所熊志奇等研究者找到了抑制癫痫的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基。这项题为《N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2A和NR2B亚单位在脑源性神经营养因子的表达调控和在癫痫病产生中的不同作用》的研究论文已发表在J Neurosc(2007,27:542)上。有关专家认为,该研究在关键受体的分子层面结构中找到了一个小小“亚基”NR2A,为防治癫痫病的药物研究提供了新的靶点。
已有的研究证实,NMDA受体在癫痫的产生过程中起着至关重要的作用。熊志奇研究员等在国家科技部“973”项目等资助下,发现NMDA受体两种不同的亚单位NR2A和NR2B介导细胞内不同信号通路,对脑源性神经营养因子(BDNF)的表达和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化的激活有不同的作用。选择性抑制NMDA受体的NR2A亚单位能降低BDNF的表达,选择性抑制NMDA受体的NR2B亚单位能降低ERK1/2磷酸化。进一步研究还发现,在模拟人类颞叶癫痫的两种经典动物模型——电刺激点燃模型和匹罗卡品模型中,给予NMDA受体的NR2A亚单位的拮抗剂能延缓癫痫形成,同时抑制癫痫持续状态诱发的苔藓纤维发芽这一病理现象;阻断NMDA受体的NR2B亚单位却没有上述作用。熊志奇等的研究证实,阻断NR2A或NR2B亚单位其中之一能明显减少癫痫持续状态引起的神经元细胞死亡,说明NR2A或NR2B亚单位都参与癫痫持续状态引起的神经元细胞死亡。
熊志奇认为,这项研究工作提示,NMDA受体的不同亚基具有不同的生理和病理功能,基于NMDA受体亚基特异性的药物可以消除非特异性抑制NMDA受体产生的不良反应,该研究成果将有良好的临床应用前景。
