据中国医药报北京讯 记者应洪舒报道 北京大学临床肿瘤学院流行病学研究室潘凯枫副研究员研究证实，环氧化酶-2（COX-2）基因多态及表达与胃癌及癌前病变有密切关系，并与幽门螺杆菌感染存在交互作用。该研究结果已发表在最新出版的国际著名学术期刊《美国胃肠病学杂志》上。
潘凯枫表示，胃癌的发生是环境因素与遗传因素相互作用的结果，环境因素是胃癌发生的启动因素，而个体的遗传特征决定了对胃癌的易感性。研究与胃癌发生发展相关的基因变异，将有助于胃癌的预防、筛查、早诊、个体化治疗和预后判断。
COX-2为多聚不饱和脂肪酸代谢酶，在前列腺素生成过程中起关键作用，与肿瘤的发生、发展、转移密切相关，是肿瘤预防和辅助治疗的重要靶分子。因此，研究COX-2基因多态与胃癌易感性的关系，并在分子水平上客观评价携带不同基因型个体对COX-2抑制剂干预的敏感性和效应，将对胃癌的个体化预防具有指导意义。
潘凯枫利用胃癌高发现场不同阶段胃癌癌前病变病例和胃癌病例，对COX-2基因启动子区和编码区基因的多态位点及频率进行筛查，并对基因多态与胃癌及癌前病变的关系进行研究。结果发现，COX-2基因的启动子区和编码区存在多个多态位点，其中启动子区和COX-2转录水平密切相关的-1195G>A多态与胃癌的发病风险密切相关。携带AA基因型者患胃癌的风险是携带GG基因型者的2.33倍，且该位点基因多态与环境因素存在明显的交互作用。携带AA基因型同时感染幽门螺杆菌者，发生胃癌的风险是携带GG基因型且未感染者的3.88倍，携带AA基因型同时吸烟者是携带GG基因型且不吸烟者的7.02倍。研究进一步证实，COX-2蛋白表达水平与基因型存在高度一致性，并且COX-2表达随癌前病变的加重逐渐增高。多因素分析显示，COX-2表达阳性者发生异型增生的危险性是浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎的5.35倍。
该研究还首次确定了我国人群COX-2基因的多态位点及频率，为研究COX-2基因多态、表达与胃癌及癌前病变的关系提供了重要人群流行病学证据。潘凯枫表示，结合目前正在胃癌高发现场进行的干预研究，进一步评价携带不同基因型的个体对COX-2抑制剂的敏感性和干预效果，将对胃癌防治具有重要意义。
