据中国医学论坛报讯(驻地记者段文利 通讯员谢静)北京协和医院李太生教授等研究发现,CD8+T细胞在对病毒的控制中不能单独起作用,而是受抗HIV特异性CD4+T细胞应答的“指挥”。上述两种细胞应答在不同疾病进展阶段也表现出截然不同的变化规律,这一重要发现将可能使有关学者重新审视并改变目前艾滋病疫苗的研发思路。(JAIDS2006,42∶263)
研究者对56例处在三种不同疾病进展阶段患者的HIV特异性CD8+T细胞应答的规律异同进行了系统的比较和分析。56例患者包括19例HIV感染后长期无进展者、14例无症状HIV感染者和23例艾滋病患者。研究者在全部56例患者中未发现CD8+T细胞应答、病毒载量及CD4+T细胞计数之间存在相关性。在分组研究中,19例长期无进展者也未见CD8+T细胞应答、病毒载量及CD4+T细胞计数间有相关性;而在14例无症状HIV感染者中CD8+T细胞应答与病毒载量无相关性,但与CD4+T细胞计数呈显著负相关,即CD4+T细胞计数越低,CD8+T细胞应答越强;23例艾滋患者的CD8+T细胞应答与CD4+T细胞计数没有相关性,但与病毒载量呈负相关,CD8+T细胞应答越强,病毒载量越低。
研究小组进一步对12例HIV平均感染9年后长期无进展者随访发现,6例病情恶化的患者虽然CD8+T细胞应答数量显著增加,但CD4+T细胞计数出现快速下降,83.3%的患者丧失了抗HIV特异性CD4+T细胞应答;而另外6例病情稳定患者80%仍保留着CD4+T细胞应答,其CD8+T细胞应答也无明显改变。
此项研究结果表明,抗HIV感染的细胞免疫应答在不同疾病进展阶段存在着截然不同的应答规律,虽然HIV特异性CD8+T细胞是控制病毒复制的重要力量,但CD8+T细胞起作用离不开CD4+T细胞功能的发挥。这也意味着虽然在一定时间内机体的细胞免疫应答可有效控制病毒复制,但随着病程进展,随着抗HIV特异性CD4+T细胞的丢失,HIV特异性CD8+T细胞应答将逐渐丧失其对病毒的控制,使得患者最终进入疾病的终末期——艾滋病期。这就很好地解释了部分艾滋病疫苗研发效果不佳的原因:对于已经处于疾病晚期阶段的患者,以诱导特异性CD8+T细胞应答为主的治疗性疫苗在对抗HIV感染中的作用可能是有限的。
