据中国医学论坛报讯(驻地记者 汪敏)
近日,上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏内科金玮博士参与的一项研究显示:部分国人服用硝酸甘油治疗心绞痛无效的原因为线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因发生突变。相关论文发表于J Clin Invest[2006,116(2)∶506]上。
据金玮博士介绍,虽然硝酸甘油是心绞痛急性发作的常规首选药物,但该药的临床疗效常因人而异。中国汉族人群中,硝酸甘油含服无效的比例高达25%以上。以往国内外医学界认为这是由于他们对该药产生“耐药”所致,而该研究结果证实事实并非如此。
硝酸甘油需先在体内经ALDH2生物转化,然后才能释放出有药理活性的一氧化氮(NO),发挥其抗心绞痛作用。ALDH2基因具有多态性,其表达产物的504位氨基酸残基可以是谷氨酸(Glu504)或赖氨酸(Lys504),因此该基因可以有Glu504纯合子(ALDH2*1/1)、Glu504/Lys504杂合子(ALDH2*1/2)和Lys504纯合子(ALDH2*2/2)等几种等位基因。
研究者从568例冠心病患者中筛选出80例纳入研究。入选患者均表现为稳定型心绞痛(根据WHO标准),而且无其他具有冠心病类似表现的疾病,心绞痛急性发作时均采用舌下含服硝酸甘油救治,同时未服用其他抗心绞痛药物。研究者对这80例患者进行ALDH2基因PCR扩增和测序,同时纯化该酶蛋白并检测酶活性。
该研究显示,有47例患者为ALDH2*1/1等位基因型,其中有85.1%(40例)硝酸甘油治疗有效,有效率显著高于ALDH2*1/2或ALDH2*2/2等位基因型患者(19/33例,57.6%,P=0.006),比值比为4.21。校正年龄、性别、疾病严重性等因素后,ALDH2*1/1仍与硝酸甘油治疗有效性显著相关。另外,研究还表明,ALDH2*1/2和ALDH2*2/2的脱氢酶活性分别仅为ALDH2*1/1的13%~14%和2%,前两者的硝酸甘油催化效率分别为后者的8%~15%和6%~7%。
有文献表明,30%~50%的亚洲人ALDH2基因有Lys504突变。该研究表明,这种突变与部分国人含服硝酸甘油治疗心绞痛无效相关。因此,临床医师在使用硝酸甘油时,需考虑患者的这一遗传因素。如无DNA检测条件,对酒精的“脸红”反应也可作为这一基因突变的简单指示标志。另外,还需告诫心绞痛患者,不能完全依赖硝酸甘油治疗,如果15分钟内每隔3分钟含服1次,共含服3次后仍不见疼痛缓解,应尽快去医院就诊以免贻误治疗时机。
