本报记者 白毅
12月7日~11日，北京气温陡降，然而，由中国药学会、美国巴特尔科学技术研究所等单位联合举办的“第二届中国国际生物制药研讨会”却在热烈召开。来自世界卫生组织及美国、欧盟、中东和亚太等地区的专家学者以及国内生物制药行业的代表100余人参会，紧紧围绕“疫苗－新产品的研发与评价”这一主题，就新疫苗的研发、生产、监管与国际合作等内容展开深入研讨。而就在此次会议召开前夕，正值世界艾滋病日（12月1日），艾滋病病毒（HIV）疫苗的研发及质量控制自然也成为会议研讨的重要内容之一。
研发工作日益艰难
自1981年世界第一例HIV感染者发现至今，短短27年间，艾滋病在全世界肆虐流行，不仅严重地影响了人类的健康，还给家庭、社会和国家经济带来沉重的负担，严重威胁着全球经济的发展，已成为重大的公共卫生问题和社会问题。与此同时，我国面临的艾滋病防控形势也相当严峻——据卫生部通报，截至2008年9月30日，我国累计报告艾滋病病例264302例，其中艾滋病病人77753例；报告死亡34864例。
尽管使用高效的抗病毒药物（HAART）可以明显改善艾滋病患者的生存质量并延长生命，但由于抗病毒药物的副作用明显，可诱导病毒产生耐药株，且其价格也十分昂贵，因此明显限制了抗病毒药物的应用，尤其是在发展中国家的应用。因此，安全、经济、有效的疫苗仍然是控制艾滋病流行的长远之计。“研发HIV疫苗是控制HIV流行的重要手段。”中国药品生物制品检定所细胞室主任王佑春研究员指出。
王佑春介绍说，现在，我国有十余家科研单位在从事HIV预防性疫苗的研究工作，但不同的单位研制疫苗所采取的方法及策略不同。有些实验室采用DNA质粒作载体，有些采用病毒载体如MVA痘病毒、AD5腺病毒、复制型病毒和非复制型病毒的天坛痘病毒等作为载体进行HIV预防性疫苗的研究。
HIV在我国的流行情况也是十分复杂的，从其他流行区域传入我国的病毒株也不相同。目前在我国流行的主要基因型为B亚型、BC和AE重组型，这3种基因型代表我国95%以上的流行株。因此，不同的实验室采用了不同的基因型作为模板来研制HIV疫苗，以预防不同的HIV基因型的感染。再者，由于HIV的结构非常复杂，不仅有结构蛋白，也有非结构蛋白，而且对许多蛋白功能的了解也不十分清楚，因此不同的实验室也采用了不同的蛋白抗原作为免疫原来进行HIV疫苗的研发。
国际社会在艾滋病疫苗领域的研究也已持续20余载，虽然耗巨资进行了100多次疫苗临床试验，但由于HIV的高度变异、疫苗相关的免疫机制尚未明了、尚无确定的动物模型用于预测HIV疫苗对人体的安全有效性等一系列变体科学上的不确定性，决定了研发的复杂和困难，使得目前尚无有效的HIV疫苗问世。王佑春研究员说到，目前，我国大部分HIV疫苗处于临床前研究阶段，有两种HIV预防性疫苗已进入Ⅰ期临床试验。
期待评价技术支撑
对于艾滋病这一重大传染病，国际社会和我国政府对其药物和疫苗研发都给予了重要关注和扶持。国家食品药品监督管理局（SFDA）也制定了相关的《艾滋病疫苗临床研究技术指导原则》，为HIV疫苗的研发提供了技术支持。
针对HIV疫苗的质量控制和安全性评价尚缺乏有效统一方法的不足，国家也加强了相关支持力度。中国药品生物制品检定所副所长王军志研究员在会上透露，作为我国重大科技专项“十一五”计划中的重要组成部分——“传染病防控相关产品评价技术平台”是由该所牵头承担的重大科研项目，目前已完成全部评审工作，进入报批阶段。该平台由六大课题组成，涉及艾滋病、乙肝、结核及其他重大、新发、突发传染病疫苗及诊断试剂和临床试验评价等内容，重点在于开展预防性制剂标准化和产品质量控制技术与临床试验规范的研究。其中，“HIV疫苗评价技术的标准化研究”子课题是其中的重要内容。
王军志研究员强调，“HIV疫苗评价技术的标准化研究”的内容和目的，就是要建立与国际接轨的标准化HIV疫苗评价平台（包括细胞免疫和体液免疫）；制备符合我国HIV流行株的标准品；建立标准化的HIV疫苗实验室质量控制和评价方法；将评价平台和标准品应用于HIV疫苗的临床试验评价。从而为HIV疫苗的设计提供新思路，为疫苗的研发提供科学基础，促进预防和治疗用HIV疫苗的研究。为期两年的研究拟达到的预期结果，一是构建中和抗体评价用的假病毒库和血清样本库；二是建立并标化我国HIV疫苗中和抗体评价体系和细胞免疫评价方法，并将之应用于临床检测分析；三是完善疫苗实验室质量评价的方法和标准；四是建立方法标准化、质量标准统一的HIV疫苗临床前评价指标。
王军志研究员认为，该平台的建立将为我国新疫苗的研发及质量控制提供技术支撑体系和评价体系，进一步促进我国新疫苗的研发，最终服务于我国新发、突发传染病的防控。
王佑春研究员还谈到，为了更好地评价疫苗的质量以及免疫反应，他们实验室也进行了大量探索性的工作，如先后建立了评价HIV候选疫苗的质量评价方法，建立了评价HIV疫苗临床免疫反应的方法，包括以假病毒为基础的检测中和抗体的方法，以及以ELISPOT为主的细胞因子的检测方法等。这些工作也将助力于HIV疫苗的研发。
