“到2006年，全球将有11个生物药物专利到期，这11个产品2001年全球销售额为135亿美元；到2007年，全球将有35种‘重磅炸弹’药品（年销售额超过10亿美元的药品）专利到期，将为非专利药提供820亿美元的市场机会。”在第五十四届原料药会议（API China)上，国家食品药品监督管理局信息中心资深研究员王普善教授在题为“非专利药开发中的机会与挑战”的报告中指出，非专利药是一项巨大的社会公共财富，世界各国政府都在积极出台政策，鼓励和推动非专利药的工业生产和临床应用，而非专利药的开发和生产也是我国制药工业创新战略的重要组成部分。
世界非专利药公司正在采取不同策略，大力开发和上市非专利药产品。王普善全面介绍了世界非专利药公司积极开发非专利药的“攻略”，以供我国制药企业参考。
（1）对原创公司专利进行挑战，追逐非专利药第一申请人。
非专利药第一申请人可以获得最大利润。非专利药第一申请人享有180天市场独占权，在独占期内可获得巨大收益，例如：美国barr公司首先上市礼来公司的非专利药氟西汀,独占期内的销售额达到3.11亿美元；独占期满后的第七至第九个月销售额下降为5400万美元；独占期满后的第十至第十二个月销售额下降为250万美元。
然而，非专利药第一申请人常常伴随专利诉讼纠纷。有些公司为了规避诉讼纠纷，不热衷于成为第一申请人。但是有些公司甘愿冒专利侵权诉讼的风险。美国Andrx公司认为，诉讼是经营业务的一部分，以研究为基础的制药公司靠巨资研发新药，而非专利药公司则靠诉讼花钱捍卫自己的专利技术。Andrx公司通过改进专利到期的原创药开发非专利药，2001年上市了非专利商标名药Altocor（洛伐他汀缓释片），结果Altocor成了“超级非专利药”的范例。默克公司原创上市的降胆固醇药Mevacor（洛伐他汀）是即释产品，而Andrx公司上市的商标名非专利药Altocor是缓释产品，改善了吸收和疗效，这使得Altocor获得全面的专利保护和3年市场独占权。
（2）围绕原创公司专利进行创新，开发高技术含量非专利药物制剂。
不进行创新的非专利药，生产虽容易但利润低，通过技术攻关创新的非专利药，生产虽难但利润高。Andrx公司拥有用于多种产品的各种缓释技术。阿斯利康公司原创的Prilosic缓释片有三层包衣，Andrx改进后的非专利药奥美拉唑缓释片只有两层包衣；葛兰素史克原创的抗抑郁药Burroughs（盐酸安非他酮）是即释产品，Andrx改进并生产的非专利药Wellbutrin是缓释制剂。
开发和生产使用更方便的非专利药制剂也不失为一条捷径。如Ivax公司正在开发非专利药紫杉醇口服制剂。而BMS公司原创的抗肿瘤药Taxol是注射用制剂。由于口服比注射更方便，市场将向口服制剂方向转移。
（3）根据市场需求和自身优势，有选择地开发非专利APIs（原料药）。
①优势互补，联合开发“重磅炸弹”非专利APIs。
如葡萄牙Hovione公司与韩国CKDBio公司联合，合作开发和上市了辛伐他汀非专利API。该产品是默克公司原创的降胆固醇重磅炸弹Zocor，2001年全球销售额为67亿美元，其专利2005年到期。辛伐他汀是由洛伐他汀甲基化生产的。洛伐他汀是一种发酵产品，发酵是CKDBio的强项；而Hovione的强项是合成，两公司在技术上互补，使生产成本大幅下降。
②选择用量大的产品，参与“重磅炸弹”APIs竞争。
百时美施贵宝的降糖药Glucophage（二甲双胍）2001年全球销售额为20亿美元，2002年失去专利保护，其活性成分为非专利药提供了绝好的竞争机会。该产品的API（metformin）用量非常大（每天2克，终身用药），是市场上消耗量最大的处方合成药，全世界每年消耗大约2000吨。目前全世界已有40多个精细化学品公司能制造该化合物，但实际上这些公司并非大型知名公司。
③根据市场需求，寻找和开发生产新工艺。
如NatralBiologics公司与Barr公司共同开发非专利药Premarin（共轭雌激素）API的生产新工艺。Premarin是惠氏公司治疗妇女更年期综合征的药物，其API原来是从怀孕母马尿中分离出来的。而在2001年开出的7100万个雌激素处方中有4500多万个是Premarin，销售额达到20亿美元。
④与专利持有者合作，开发APIs低成本生产路线。
美国陶氏化学公司的战略是与专利持有者合作，通过创造性地开发低成本生产路线，保持专利到期产品的竞争优势。陶氏的科学家最近为Matrix制药公司的抗肿瘤药tezacitabine开发了一条改进合成路线，使其成本大大降低。
⑤利用公司技术特长，开发更便宜的合成路线。
DSM（帝斯曼）收购Gist-Brocades后成为抗生素APIs的主要竞争者。该公司应用生物技术方面的特长，为抗生素中间体设计了低成本的生产路线。
⑥利用专门设备和技术，生产非专利APIs。
Clariant是一家生产非专利新产品的大型精细化学品公司，在其生命科学分子业务中，非专利APIs占三成左右。Clariant只生产他们拥有专门设备和技术的非专利APIs。该公司在二甲胺四环素（minocycline）生产上占有优势，因为其拥有独特原料和高压催化氢化反应设备。
（4）规避市场竞争热点，开拓非专利药发展空间。
①避开非专利药的处方药市场，寻求批准作为非处方药销售。作为非处方药销售，是非专利药取得成功的另一条途径。葛兰素史克的雷尼替丁和默克的法莫替丁，曾是治疗胃溃疡的处方药，现在已作为非处方药在销售，利润比处方药还要好。
②避开竞争激烈的“重磅炸弹”产品，生产政府控制的非专利药。政府控制的物质是发展非专利药的一个特殊业务领域。因为有关政府控制物质的各种规定，为非专利APIs竞争提供了有力的壁垒。Chattem公司的业务范围主要是政府控制的非专利药，例如中枢神经兴奋剂甲基苯丙胺（methamphetamine）。该公司目前生产的6个核心APIs，其中3个是政府控制物质；正在开发的6个APIs中，5个是政府控制物质。王普善教授说，“仿制”使我国发展成了制药大国，但只有创新才能使我们从制药大国走向制药强国，而非专利药开发则是我国制药工业创新战略的重要组成部分。发展非专利药具有广阔的市场机会和前景。
“我国非专利药生产和出口与印度存在着激烈竞争。中国尚不能为创新药公司提供研究开发中新药的API及其中间体，也不能向管制市场中的制剂公司直接提供专利将过期的APIs；我们只能提供老产品的API及其中间体，如老的甾体药物等，而且主要是向印度和某些西方生产厂商提供API及其中间体。但是印度的一些公司从中国进口API及其中间体后，却可以在印度生产制剂或转卖给西方生产厂商，其中包括一些较新的分子，如氟伐他汀（fluvastatin）、阿卡波糖（acarbose）、辛伐他汀（simvastatin）和罗苏伐他汀（rosuvastatin）等。”王普善教授说，“这是值得我们思考的。我们国家已经提出了大力发展非专利药的方向，至于企业具体如何去操作，还需要探索和学习。”
