全球每年新增专利文献超过100万件,有的单篇文献的长度超过了5万页。如此大的总发表量和单篇发表量是其他科技文献无法比拟的。世界90%以上的发明创造信息首先发表在专利文献中。专利文献必须满足新颖性和可实施性。因此,单位和个人往往在投寄论文、发表报告之前首先申请专利,而且专利文献对技术方案的记载更细致、完备,因此可以说专利文献库是最重要的科技文献库,值得引起各方的重视。例如,苏格兰的罗斯林研究所1995年首次用细胞饥饿方法克隆出了多利羊。在保密状态下,该研究所当年即申请了多项专利,申请文件厚达数百页,详细记载了实施方案。1997年,该研究所才在英国《自然》刊物上发表了一篇800字左右的论文,向全世界通报其重大发明。科技界、企业界通过这篇论文第一次知道了多利羊的诞生,但是这篇论文没有可实施性,读者无法通过阅读论文了解实施方案。阅读全套专利申请文件是外界了解相关技术方案的惟一途径。因此,科技界、企业界的研发活动要广泛检索、参考、借鉴专利文献库。
2004年4月3日,世界卫生组织发表的《世界肿瘤报告》显示,未来16年内,全球每年将新增1500万肿瘤患者。仅在中国,每年约有160万人新患肿瘤疾病,每年约130万人死于肿瘤疾病,约占年均总死亡人数的1/5。为了征服这种可怕的疾病,各国每年都涌现大量的肿瘤防治科技文献,其中专利文献是一个重要组成部分。截至2005年6月30日,在A61K分类号下,中国专利局公开的肿瘤防治技术专利有2100多篇。其中,美国当事人公开了300多篇,日本70多篇。其余绝大部分申请属于中国内地的当事人。2005年6月份,中国专利局公开的相关文献共45篇,其中中外当事人分布态势和上述2100多篇文献的总体分布态势类似。其中,中国个人公开了24篇,中国企业10篇,中国大学2篇,中国科研机构2篇,中国个人和企业共同申请1篇,日本机构3篇,美国、瑞典、瑞士机构各1篇。
外来专利多为化学药
美国特兰斯泰克制药公司公开了抑制配体与高级糖化终产物受体相互作用的单和双环吡咯衍生物。它能辅助治疗由RAGE引起的人类疾病,对抑制急性和慢性炎症,糖尿病晚期并发症的发展,如增加的血管渗透性、肾病、动脉粥样硬化,视网膜病、阿尔茨海默病的发展、勃起机能障碍,以及肿瘤的侵入和转移。阿斯利康公司公开了阿那曲唑用于治疗患有早期乳腺癌的绝经后的妇女的用途。它提供了阿那曲唑或其药学上可接受的盐在制备用于降低患有早期乳腺癌的妇女的癌症复发率的药物中的应用,还提供了阿那曲唑或其药学上可接受的盐在制备用于降低患有早期乳腺癌的绝经后妇女的新生对侧原发性肿瘤的发病率的药物中的应用。诺华公司公开了通式I的化合物4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基]苯基]-苯甲酰胺或其可药用盐,其可用于治疗胃肠基质肿瘤。
日本万有制药株式会社公开了一种在癌症治疗中同时、分别和依次给药的联用药物制剂——抗肿瘤活性吲哚并吡咯并咔唑衍生物和其它抗肿瘤药物,还公开了一种联合施用上述药物制剂治疗癌症的方法。日本梅比欧法姆股份有限公司公开了一种被亲水性聚合物和配基衍生化的含有抗肿瘤金属络合物的脂质体制剂。在申请书公开的一个实施例中,抗肿瘤金属络合物是奥沙利铂,亲水性聚合物是聚乙二醇,配基是运铁蛋白。申请书还公开了含有脂质体的药物组合物及其使用方法。日本吴羽化学工业株式会社公开了包含含氮化合物的具有CXCR4拮抗作用的药物。
我国专利重视传统药
西方当事人的专利申请主要保护化学药及其制备方法、使用方法和应用。我国当事人则通过大量挖掘传统知识,公开了大量的中医药专利申请。例如,山东绿叶天然药物研究开发有限公司就含有人参皂苷的纳米乳剂及其制备方法和用途公开了4项专利申请,能够使人参皂苷在体内浓集于肿瘤部位,提高该化合物的抑瘤作用。昆明紫健生物技术有限公司的两项申请分别公开了一种防治肿瘤的脂肪乳输液及生产方法、一种防治肿瘤的微囊及生产方法。昆明希捷医药研发有限公司公开了丹参酮ⅡA在制备治疗动脉粥样硬化、心肌梗死、冠心病、肿瘤、化脓性骨髓炎和扁桃体炎等炎症的药中的应用。贵阳云岩西创药物科技开发有限公司公开了独一味制剂及其制备方法,相关制剂能活血止痛,化淤止血,还能治疗视网膜静脉阻塞、带状疱疹、附件肿瘤、溃疡性结肠炎等疾病。沈阳滴眼剂研究有限公司公开了微囊制剂组合物腹腔灌注防止癌扩散的应用。胡汛和宁波英诺药业科技有限公司共同申请保护五味子乙素在制备治疗肿瘤药物中的应用。此外,北京大学公开了膀胱内灌注治疗膀胱癌的5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的构建。依据该发明制备的载药微球可以通过膀胱内灌注的方式使微球粘附于膀胱壁,药物在肿瘤部位缓慢释放,从而可以达到治疗膀胱肿瘤的目的。中国科学院上海药物研究所公开了一种紫杉醇和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)控释组合物及其制备方法。上述组合物是可以制成多种剂型的紫杉醇给药系统,通过控制组合物粒径的大小,可使其具有肿瘤靶向性,提高肿瘤组织中药物的浓度,降低全身药物浓度,减少紫杉醇的毒副作用,抑制肿瘤细胞的增长。西南民族大学公开了白花丹(白雪花)制剂。云南省微生物研究所公开了芦荟内脂在制药中的应用。因此,我国大学和科研机构的专利申请大部分也属于中医药技术领域。孔庆忠等个人公开的技术方案也大都属于该领域。
从技术水平看,西方当事人公开的技术方案更高一筹。通过世界公认的药学知识体系,人们可以了解这些方案的药理学过程,判断其效果。我国当事人公开的技术方案中,北京大学的第200310115263.9号申请显示了较高的技术含量。
其余申请大都属于只能通过经验数据证明防治效果的中医药技术,其药理学过程很难被世界公认的医学知识体系予以定量描述。尽管如此,市场仅仅承认有用的东西。只要治疗效果可靠,中医药技术专利同样有望取得辉煌的市场成就。因此,提供肿瘤防治产品的单位和个人应当广泛检索、参考、借鉴任何技术层次的专利文献,从而挖掘适合市场需求的技术教导。