冠心无忧片致慢性肾功能衰竭和贫血5例
甘智诚,刘 岚
（中国人民解放军513医院，兰州732750）
摘要 本文报告7例服常规剂量冠心无忧片者，其中5例（男3例；女2例；年龄52±5岁）为冠心病或冠心病可疑患者,于服该药2片,tid,持续18～24月先后出现头晕、乏力等症状；来院检查已持续服药23～32月不等,现发现5例均有中至重度贫血伴肾功能衰竭,其中4例已进入尿毒症晚期。
冠心无忧片（Guanxin Wuyou Pian,Buxus microphyua Co.Ⅱ.复方黄杨Ⅱ号）是复方黄杨Ⅰ号(黄杨木、射干、细辛、川芎、青木香、丹参组成，批号为苏卫药准字（84）1673-1)与黄杨碱D（cyclovirobuxine-D,批号是苏卫药准字(83)3077-1）组方制成。每片含黄杨碱D0.5mg,应用于临床已8年,对冠心病、心功能不全、心律失常有较好疗效[1]。急性毒理试验发现该药在体内有蓄积作用；亚急性毒理试验对造血系统及肾脏有一定毒性[1]
。惜未作慢性毒理试验。作者于1986年7月至1989年1月对冠心病7例患者，用冠心无忧片（杭州空军医院药局生产）治疗，其中5例出现肾功能衰竭和贫血的严重反应，报道如下。
一般情况7例中1例在服药2月时,因消化道症状严重不能耐受而停服,
另1例服药0.5年死于心源性猝死；余5例均为冠心病患者，否认血液病或肾脏病史。
服药方法5例均用常规剂量，2片，tid,po,持续口服23～32月不等。
出现不良反应时间5例先后出现症状（头晕、乏力、贫血、纳差等）时间，最早为18月,
最晚为24月；到引起重视时该药已持续口服23～月才停止服用。
有关实验室检查变化 见表1，服药前尿常规，血：肌酐、尿素氮均在正常范围，血红蛋白（Hb）除例3漏验外,
其余4例均正常。服药18月后先后化验Hb均明显下降；红细胞平均血红蛋白（MCH）除例2略低外，余均在正常范围；红细胞平均体积（MCV）均超过正常范围；血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）均明显增高；血清铁除例4外均在正常范围；酚红（PSP）排泄试验5例均提示排泄严重减少；5例尿常规均正常；5例全部做过白细胞，血小板计数，出血、凝血时间，网织红细胞百分比均在正常范围；5例中除例1为增生性骨髓象外，余4例全部为增生低下性骨髓象；5例均未见巨幼红细胞；5例粪潜血试验均阴性。
结果
5例均为肾功能衰竭，例1，2，3，5进入尿毒症晚期，2例靠腹膜或血液透析，例1，3已作了肾移植。其中例1停用冠心无忧片已1年余,
经中西医结合抗贫血及保护肾功能等治疗,病情继续进行加重。
讨论5例患者肾脏损害均有相似特点：尿常规无明显改变，尿比重偏低，PSP排泄严重减少，血：BUN，Cr明显增高,
不伴明显浮肿及高血压；无明显低蛋白血症及高脂血症。5例患者贫血的相似特点：MCV均超过正常范围，未见巨幼红细胞，用维生素B12及叶酸治疗无效，血清铁基本正常，以上资料可排除维生素B12，叶酸及铁缺乏性贫血；5例粪潜血阴性，亦无其它失血因素；5例既往均无肾脏、血液系统及出血性疾病，亦无长期服抗生素、解热镇痛剂等肾毒性药物史，均有一共同因素是服用常规量的冠心无忧片，持续口服时间长达23～32月。故从以上之不良反应可能为该药所致。
本组患者均在服药0.5年内冠心病症状得到改善,说明该药对冠心病确有一定疗效,但持续服药1.5年后,均出现贫血症状,
继而肾功能损害,
如例1在1988年3月开始出现症状(当时持续服药已20月)，于1988年6月验血时,Hb台票75g/L,MCH31.3
pg,MCV119.2fl,BUN6.6mmol/L,Cr39μmol/L,
提示Hb已明显降低而肾功能正常；当即停药，于停药1年后,Hb继续明显下降,肾功能衰竭已进入尿毒症期,
证明该药有慢性蓄积中毒,且5例患者均在停服该药后给以中西医结合抗贫血及保护肾功能等治疗,但病情均进行性恶化,
说明毒性损害为不可逆性。
5例患者的贫血与肾功能损害正相关，但红细胞形态均大于正常，而肾性贫血一般呈正常红细胞，正常血色素型，故其贫血原因除肾功能不良因素外，可能还有对造血系统的直接毒性作用，4例患者骨髓象均呈增生低下性及例1先出现贫出，均支持此观点。
作者认为长期服用者均应定期验血象及肝、肾功能，有变化时及时停服，且不宜持续服药时间太长，关于冠心无忧片使用说明谈到该药疗效较慢，需连续服药3年左右,
病情方达稳定,此种说法值得商磋。
参考文献:
1温朝旭.黄杨与心血管疾病.第1版.杭州:浙江科技出版社,1988:17-50,117-120.
出处：新药与临床,1990,9(6):375-376.
