心痛定是治疗高血压、心绞痛、心肌梗死的常用药之一，随着其用途的不断拓展，不良反应也时有所闻。
据报道，近10年来心痛定毒副反应的总发生率可达15％～50％，中断治疗后的发生率可达5％，特别是还有仅口服10mg即引起严重低血压而致死者。前年国外报道，1位79岁的妇女服心痛定的首次剂量1小时后，便发生心源性休克，并于10小时后死亡。1995年国外学者临床试验分析，服短效心痛定导致死亡的危险性随剂量增大而明显增高（表现出极强的剂量依赖性），日服30～50mg者，死亡率危险比例（RR）为1.06，日服60mg者RR为1.88，日服80mg者RR为2.83。另一项对照研究结果，与利尿剂或β阻滞剂治疗比较，服心痛定等钙阻滞剂者发生心肌梗死危险性较高，而且剂量越大，发生心肌梗死的危险性越大。
国内有人报道心痛定常见不良反应发生率：面部潮红12％，眩晕3％，头痛6％，恶心4％，心动过速15％，另有头痛、头晕、步态不稳各10％，乏力5％～10％的报道。据统计，约2％～5％患者发生肌阵挛和震颤，个别患者发生严重的帕金森氏病；使心绞痛加重者11％，曾有10位患者服药20～30分钟后心绞痛加重。157位急性心肌梗死患者连续用心痛定治疗6周后，发现部分病人心肌梗死范围扩大。10位顽固性心绞痛患者口服心痛定每次剂量≥80mg时，导致了症状性低血压、心绞痛和可逆性心肌缺血。心痛定还引起冠状动脉缺血，加重心力衰竭，诱发肺水肿。1位患者舌下含化心痛定产生过敏性休克，3人发生血压短暂升高，1人发生室性早搏。
此外，偶可引起上消化道出血，肝功能损害，诱发或使糖尿病恶化，9人服药1天后夜尿明显增多，19位老年患者产生急性尿潴留。
当用于重度高血压或高血压急症时，约25％的患者有心率加快和踝部水肿。
长期服用心痛定可致阳痿，个别男性患乳房肥大症。有一62岁的Ⅲ期高血压女患者，服用心痛定4年后出现齿龈红肿、胀痛，咀嚼困难，停药后消失。
5位艾森曼格氏综合征患者，服用心痛定后出现不同程度的紫绀加重。两位患者口服心痛定治疗哮喘时引起早产。动物实验证实心痛定有致畸性，小剂量对胚胎有毒性，因此孕妇忌用。
其他还有撤药综合征：长程治疗后停用或减量会导致心绞痛复发、发作加重与加频，以及出现血液动力学紊乱等。
