日前,中山大学中西医结合研究所进行的一项动物实验,从减少细胞凋亡的角度观察并证实了中药四逆汤保护心肌的作用,为这一中药的作用机制提供了新说法。
缺血/再灌注会引起心肌细胞的损伤,严重的损伤将导致心肌细胞死亡,以往认为这种死亡意味着心肌细胞的永久性死亡即坏死。目前研究结果表明细胞凋亡(AP)亦为缺血/再灌注损伤导致心肌细胞死亡的重要形式。AP具有潜在的可复性,因为它是一个受基因调控的细胞主动死亡过程,若能有效地控制AP相关基因的活动,那么AP就有可能受到调控。作为凋亡的第二信使,神经酰胺在细胞凋亡的发生中起着非常重要的介导作用。
研究人员将实验小鼠随机分为空白对照组、模型组、四逆汤有效成分组。除空白对照组外,模型组和四逆汤有效成分组分别在静脉注射生理盐水和四逆汤有效成分(附子生物碱、甘草酸粗品、干姜油)后,用垂体后叶素制备心肌缺血模型。此后研究人员取小鼠心肌测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,通过DNA梯(DNALadder)和Dapi荧光染色考察心肌细胞凋亡情况,通过高效薄层层析及薄层层析扫描,用随引标准曲线计算心肌组织中神经酰胺的含量。结果发现,模型组心肌细胞有凋亡特有的DNAladder,凋亡指数和神经酰胺含量及MDA含量均比空白对照组显著升高(P<0.01),SOD活性比空白对照组显著降低(P<0.01);与模型组相比,四逆汤有效成分组的凋亡指数和神经酰胺含量均显著降低(P<0.01),SOD活性比模型组显著升高(P<0.01);模型组神经酰胺含量与凋亡指数和MDA含量均呈明显正相关。说明四逆汤有效成分可在一定程度上降低心肌缺血/再灌注时增高的心肌神经酰胺的含量,减少心肌细胞凋亡,从而达到保护心肌的目的。