补肾健脾、化痰开窍法治疗AD原理

时间
2005-12-14

日前,黑龙江中医药大学研究人员,采用D-半乳糖合并Aβ1~40损伤的复合模型,确定了补肾健脾、化痰开窍法治疗阿尔茨海默病(AD)的作用原理,为研制开发有效治疗AD的药物提供了科学依据。

寻找有效的AD防治方法已成为医学界亟待解决的研究课题。研究人员基于中医理论和已有的对AD的研究成果和诊疗经验,认为AD是以肾虚为发病的内在机理,痰浊阻窍为致病的重要因素。研究人员选择D-半乳糖合并Aβ1~40损伤的复合模型,立法以补肾健脾、化痰开窍,选择代表方剂地黄饮子,观察了该方对模型病变组织病理改变和相关基因的影响。

研究发现,AD模型大鼠nNOS表达下降,而地黄饮子可明显增强nNOS的表达,通过调节NO的含量,对学习记忆起调控作用。AD模型大鼠海马区ChAT(乙酰胆碱合成酶)的表达下降,乙酰胆碱的合成减少,胆碱能神经元的作用减弱,从而影响胆碱能神经元功能。而地黄饮子对AD模型大鼠海马区ChAT的表达有上调作用,可提高胆碱能系统的功能。研究还发现,AD模型大鼠海马组织中NMDAR亚单位NMDAR2B(聪明基因)的表达明显减少,地黄饮子可以提高NMDAR2B受体表达水平,而NMDAR2B通过调控LTP(长时程增强)效应而提高学习记忆能力。此外,研究人员通过RT-RCR方法检测了地黄饮子对AD模型大鼠APPmRNA的影响。实验结果显示,模型组大鼠脑组织APPmRNA过度表达,地黄饮子干预可下调模型大鼠脑组织APPmRNA的表达,作用于β-AP的前体蛋白环节,从而减少β-AP在脑组织中的沉积,对AD有较好的预防和治疗效应。研究人员认为,地黄饮子的作用机理,可能就是通过对APPmRNA的下调,从而减少Aβ(具有神经毒作用)在脑内的产生而发挥作用,提高学习记忆能力,达到防治AD的目的。

地黄饮子出自金元四大家之首刘完素的《黄帝素问宣明论方》,用于治疗暗痱证。研究人员认为,由于本方药味配伍精当,针对AD病机,标本兼顾,故可用于防治AD。由于地黄饮子作用机制是多环节的,各环节影响因素是如何整合的还需要深入研究。