结合前列腺癌的生理学、组织学、抗原、分子与遗传学标记等方面指标的临床新技术,为基于影像学的前列腺癌诊断与治疗评价提供了重要的临床支持,这些前列腺癌的影像学评价技术目前正在迅速发展——不久前在美国佛罗里达州的奥兰多举行的美国临床肿瘤学会多学科前列腺癌会议上,与会学者就前列腺癌影像学评价技术最新手段与进展进行了介绍。
MRI和CT等扩展诊断能力
因为前列腺中微血管密度的改变与癌症发生有关,所以动态对比增强CT扫描对检测前列腺癌具有很大帮助。有学者报告:前列腺灌注的定量CT检测与高阶肿瘤呈正相关。
会议还讨论了较新的前列腺癌影像学诊断方法:采用高度淋巴细胞性超顺磁性纳米微粒结合高分辨力MRI,以检查很小、其他方法无法发现的淋巴结转移病灶。初期的研究结果是十分令人鼓舞的,但是还需要前瞻性研究确定这种诊断影像方法的确切作用。
体内诊断用抗体ProstaScint是一种靶向前列腺特异膜抗原(PSMA)的放射性同位素抗体,PSMA则是一种在良性和恶性的前列腺肿瘤上皮细胞表达的糖蛋白。PSMA在激素抵抗的情况和转移性疾病时上调。尽管PSMA与前列腺癌发生相关,但ProstaScint对于前列腺窝的成像预期价值有限,尤其是在放疗之后。它对有骨转移的癌症检测敏感性低;在技术上要求很高,需要凭经验和专家解释结果。但是它可以提高融合成像的诊断能力。
哨兵淋巴结(SLN)鉴定与活检技术也可以应用于前列腺癌的检测中。Zereu和同事在病人手术前5小时,经直肠超声波引导,将锝99m肌醇六磷酸注入病人前列腺。结果90%的病人鉴定出SLN,包括闭锁窝外面的淋巴结。这一研究提醒临床:由于SLN在不常见部位存在的发生率很高,因此有限的淋巴结切除术是不适当的。
FDG-PET已成为重要工具
采用18氟标记的荧光脱氧葡萄糖(FDG)的正电子发射X线断层扫描(PET)已经成为确定多种常见和罕见癌症的重要诊断影像工具。前列腺癌FDG—PET的早期研究表明,原位前列腺癌的FDG积聚一般较低,但是动物和初期临床研究已证明,FDG—PET可用于晚期雄性激素无关性疾病的评价,对Gleason评分和血清前列腺特异抗原(PSA)水平高的病人,检查肿瘤有无活动性骨与软组织转移,及雄性激素阻断和采用新化疗治疗后的应答评价等可能有用。对于转移性疾病,损害部位的FDG定位可以显示标准的吸收值(SUV)上升到5.7,阳性预期率为98%。FDG—PET还适合对治疗应答不完全或者尽管接受了治疗但PSA水平升高的病人。
动物与引导性的人体临床研究已经证明,FDG在原发性肿瘤和转移部位的积聚在雄性激素阻断治疗之后1~5个月降低。这与CT检查到的损害部位缩小和血清PSA水平降低相一致。此外,已有研究表明,FDG—PET用于检查骨转移,与骨闪烁扫描相比特异性更高,但是敏感性较低,这对内分泌治疗后的闪烁反应鉴别诊断有帮助。已经有研究表明FDG—PET对接受根治性前列腺切除术的病人有判断预后价值:证明损害部位有高FDG积聚(即高SUV)的病人与低SUV病人相比,预后较差。
新型PET示踪剂不断涌现
应用其他PET放射性示踪剂进行前列腺影像检查,正日益引起人们的兴趣。研究表明,乙酸C-11在许多癌症中可能具有临床应用价值,例如鼻咽癌、肾细胞癌、前列腺癌。由于乙酸在尿中没有积聚,所以对前列腺癌的成像有利,因为前列腺床对邻近膀胱中的高水平的放射能仍然畅通无阻。Seltzer与合作者对10例原发性前列腺癌病人、5例局部复发病人和7位正常的志愿者进行乙酸C-11PET检查。在静脉给予乙酸C-11之后20分钟获得骨盆图像。发现在原发性癌症和正常前列腺的吸收水平之间存在一定程度的交叠,但大部分肿瘤组织中吸收水平大于正常组织。乙酸C-11也可用于检查原先进行前列腺切除术或者放疗病人的肿瘤复发。
有研究结果表明,胆碱PET对于前列腺癌的成像可能十分有用。放射性同位素标记胆碱在肿瘤中吸收的生物学基础是癌症引起的胆碱激酶上调,导致胆碱以卵磷脂(蛋黄素)的形式在肿瘤细胞膜与肿瘤倍增的速率成比例结合和捕获。
虽然乙酸和胆碱在各个病人的前列腺癌成像中的用处大致相当,在某些临床情况(例如检查局部复发的病变)要比FDG更有利,但还需要大型临床研究来确定它们在前列腺癌病人的影像评价中的精确诊断作用。其他较新的放射性示踪剂的潜在临床作用,例如16-β-18F-氟-5-α-二氢睾酮(FDHT,一种开发用于雄性激素受体表达的PET成像的放射性示踪剂)也将需要进行探索。
与会人员表示,前列腺癌的影像学评价仍然是一项富有挑战性的工作,需要继续深入研究。