抗病毒治疗是乙型肝炎治疗的关键。各种抗病毒药物的毒副作用往往亦随药物浓度的增加而增大。抗病毒药物的联合应用能产生协同作用，可达到减少各药物的应用剂量，减轻药物的毒副反应，增强临床疗效的目的。就目前来讲，联合用药已成为乙肝抗病毒疗法的发展趋势。本文在此将常见的联合用药治疗做一简要介绍。
α-干扰素联合胸腺肽治疗
胸腺肽作为一种免疫调节剂，可诱发细胞免疫，提高T细胞功能，诱使病毒感染的肝细胞产生内源性干扰素，以清除感染的肝细胞。二者联合使用，可有效抑制HBV复制，清除感染细胞并阻止发生再感染。但有临床疗效观察显示，其持续应答率并不理想，仅为64.1%。
α-干扰素联合拉米夫定治疗
有学者报道，比较拉米夫定与α-干扰素序贯治疗与单药治疗的区别，结果发现联合治疗组疗效优于单药治疗组。另有研究证明，α-干扰素联合拉米夫定治疗能迅速控制病毒血症，改善肝功能，同时血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平下降明显。但此种方法亦不能清除病毒的超螺旋DNA（cccDNA）。
拉米夫定联合泛昔洛韦治疗
泛昔洛韦能够清除肝细胞的cccDNA，弥补拉米夫定的这一缺陷。二者协同作用可加强对HBV的清除，缩短疗程，减低YMDD（YMDD是位于乙肝病毒DNA聚合酶上的四个氨基酸的缩写，是拉米夫定的主要作用位点）变异率和减少病情的复发。但在治疗中，研究人员观察到ALT异常升高，HBV阳转等现象，提示可能与病毒变异等因素有关。
此外，拉米夫定联合胸腺肽，拉米夫定联合膦甲酸钠，α-干扰素联合泛昔洛韦等都取得了一定的治疗效果。但对于干扰素的副作用及复发率高，拉米夫定的YMDD耐药株出现等问题，仍未有有效的解决办法，尚需进一步探索。
