近几年,到医院就诊的多囊卵巢综合征(PCOS)患者明显增多。PCOS是内分泌与代谢失调疾病,主要临床表现有月经稀发、闭经、不孕、功能性子宫出血、肥胖、多毛、痤疮等。PCOS患者常伴不孕,约占无排卵性不孕症的75%,严重影响妇女的身心健康。如何治疗PCOS患者的不孕,成为妇科临床的一大难题。近年来的临床治疗实践表明,中西药联合应用,实现优势互补,对提高PCOS患者受孕几率及减少妊娠丢失率上,具有积极作用。
目前,医学界对PCOS的病因存在不同的推论。在中医方面,近年来众多学者认为,肾虚是其基本病因,在此基础上还分为血瘀、痰湿、肝郁和痰瘀互结等的不同肾虚。如肾阳虚,命门火衰冲任失于温煦,不能摄精成孕;肾阴虚,阴精不足,冲任失于滋养,则不能孕养胚胎;肾气虚,则不能调节肾-天癸-冲任-子宫轴的功能,出现一系列月经不调病症,最终导致不孕。还有肾虚兼血瘀,肾阳不足,胞脉虚寒,气血凝滞,肾阴亏损,虚热内生,血为热烁,皆可致肾虚血瘀,肾虚生殖无能更有瘀阻,则难成孕。肾虚兼痰湿,肾阳虚衰,不能化生精血为癸水,则冲不盛,任不通,诸经之血不能汇集冲任下注胞宫,故月经不调以致不孕,而肾阳虚不能温运脾土,脾失运化,水湿内停,故聚而成痰。肾虚兼肝郁,虚者肾亏血少,胞宫失养,实者肝郁气滞,痰热互结,闭阻胞脉,导致不孕。
西医学认为PCOS患者不孕的因素包括:促性腺激素分泌异常,导致卵泡发育障碍和不排卵;高雄激素血症,在卵巢内抑制卵泡发育,卵泡闭锁,不能形成优势卵泡,而出现排卵障碍;高胰岛素血症,卵巢的胰岛素和胰岛素样生长因子对卵巢间质和卵泡的影响,可引起卵巢分泌雄激素;肥胖,性激素结合球蛋白(SHBG)活性降低,血清游离睾酮水平增高,进一步加强雄激素的作用,脂肪组织转化为雌激素增多,雌激素周期性变化消失,加重排卵及受孕障碍致不孕。
促排卵与抗雄激素治疗
促排卵治疗是西医学治疗PCOS患者不孕的主要方法之一。其中,克罗米芬(CC)是促排卵一线药物,尤其是对于促卵泡生成素(FSH)水平不高、有一定雌激素水平者。每日常用剂量为50毫克;若反应不佳者,可加至每日100~150毫克,于月经第5日开始连续用药5日。另外,常用的制剂还有人绝经期促性腺激素(HMG),基因重组FSH和人绒毛膜促性腺激素(HCG)、HMG。FSH主要用于促卵泡发育,根据基础促黄体生成素(LH)和FSH的水平决定用量,主张由少量开始,在B超监测卵泡发育情况下调整用药剂量;HCG主要用于促卵泡发育和黄素化,一般在卵泡发育至直径8~20毫米时,一次肌注5000~10000单位。但需要注意的是,传统的促排卵方案易导致多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(OHSS)。
PCOS患者常伴有高雄激素血症。安体舒通属于醛固酮受体拮抗剂,可每日75~100毫克分两次口服,副反应为月经过多和月经不规则、头痛、乳房痛、乏力、性欲减退;地塞米松抑制肾上腺雄激素分泌,每日剂量0.25毫克,必要时4个月后增至0.5毫克(每日分两次口服)。达英-35可拮抗雄激素,从患者出血第5日起,嘱其每日口服1片,连续21日,周期治疗3~6次。副反应有抑郁、体重增加、轻度头痛、水钠潴留、性欲减退。促性腺激素释放激素类似物可使促性腺激素减少,从而减少卵巢合成激素,可采用曲普瑞林3.75毫克于周期第二天肌注,每28日1次,共3~6个月,月经出现暂时停闭,但长期应用可出现潮热、汗出等围绝经期综合征症状,并导致骨质丢失。
中医辨证施治方法
中医治疗PCOS的方法主要分为:补肾活血法,主要针对耐CC的PCOS患者,选用知母、黄精、龟板、生地、麦冬、桃仁、马鞭草、仙灵脾等滋肾养阴;补肾化痰法,即采用补肾化痰中药治疗PCOS,以胡芦巴、覆盆子、熟附子、熟地、肉桂等补肾药为主,佐以穿山甲、象贝通络化痰,痰湿型以昆布、胆星、皂刺、夏枯草等化痰软坚为主,佐以菟丝子、淫羊藿补肾,肾虚痰实型则补肾化痰软坚并用;补肾疏肝解郁法,即采用归芍地黄汤补肾养血,越鞠丸疏肝解郁、行气化痰。
中西药合用可提高疗效
PCOS患者的高雄激素干扰了CC对中枢和卵巢的作用,使20%~30%的患者对CC的反应不良或无反应。由于CC有较强的抗雌激素作用,可使宫颈腺体分泌减少,抑制子宫内膜增生,形成了高排卵率、低妊娠率的治疗效应。近年来,大量的临床研究表明,补肾活血、健脾养血或活血化瘀中药可改善卵巢局部微环境和机体能,从而提高卵巢对CC的反应性,增加宫颈粘液分泌,有利于精子的吸纳,提高子宫内膜的容受性,有利于胚胎的着床和发育。中药与CC联合应用,即发挥了CC募集卵子的优越功能,又为卵子的发育和胚胎的发育提供良好的条件,因而获得更高的妊娠率。
耐CC的PCOS不孕患者,改用CC与补肾活血中药仙茅、熟地、赤芍、柴胡、益母草、牛膝等10余味中药组成的排卵汤,并辨证分为肾阳虚和肾阴虚加减联合治疗,能够提高排卵率和妊娠率。具体方法包括:补肾活血中药+克罗米芬,熟地、旱莲草、女贞子、紫石英、补骨脂、当归、川芎等与CC联合应用。补肾化痰祛瘀中药+克罗米芬,运用中药六二四合方(六味地黄汤、二陈汤、四物汤为主)与CC联合应用。中药人工周期疗法+克罗米芬,即以熟地、山茱萸、肉苁蓉、山药、苍术、陈皮、石菖蒲、丹参、牛膝、皂角刺等为主药,采用补肾健脾、化痰活血的中医周期疗法,并与CC联合用药。中药人工周期疗法+二甲双胍:在对肾阴虚组、肾阳虚组和痰湿组采用周期治疗的同时,加二甲双胍治疗。
值得关注的是,PCOS患者妊娠丢失率相当高,有研究报道对PCOS不孕患者分别采取中药、西药和中西药促排卵治疗,其中中药组41例,用补肾活血化瘀中药连续治疗6个周期;西药组35例,前3周期用达英-35,后3个周期用CC/HCG;中西药组63例,按上述中药、西药联合用药,连续6个周期。结果中药组和西药组的早期流产率和早期先兆流产率无显著性差异,但两组的早期先兆流产率分别高于中西药组。这一结果提示,中西药联合应用,使子宫内微环境改善,不但能提高妊娠率,也能降低早期流产率。此外科研人员探讨PCOS患者临床证型与基础性激素的关系发现,当LH/FSH值<2.5时,患者多表现为肾阴虚征象;LH/FSH值>2.5时,患者则出现一系列肾阳虚征象,泌乳素(PRL)增高是肝郁证的特异性指标。另外,B超尤其是阴道B超能动态观测卵泡的形态、大小、生长发育的速度、排卵情况和子宫内膜的厚度。因此,周期疗法与B超监测相结合更能及时指导临床辨证用药。