英国药物安全性研究所(DSRU)Layton等报告,应用选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂可能导致严重的皮肤反应。[Drug Saf2006,29(8)∶687]
大疱性的多形性红斑(EM),包括中毒性表皮坏死溶解(TEN)和Stevens-Johnson综合征(SJS),已被报告是选择性COX-2抑制剂罕见而严重的皮肤反应。
研究者回顾性分析了自1999年以来英国处方事件监测(PEM)期间,有关罗非昔布、塞来昔布、艾托昔布和伐地考昔等选择性COX-2抑制剂上市后研究中严重皮肤反应的报告。
患者用药数据来源于每位初级保健医师对每个研究药物的外配药方;临床转归数据则通过给处方医师邮寄问卷而获得,一般在患者首次处方使用上述药物的9个月之后再进行。同时要求处方医师提供每例患者的诊断、相关的危险因素以及治疗方案等资料。不良反应因果关系由DSRU的一位研究员评估,同时参考一位皮肤科顾问医师(相当于主任医师)的专家评议。
结果显示,共确定9例严重皮肤反应和2例症状与EM(EM综合征)相关的病例,未记录到TEN的报告。6例皮肤反应的问卷得以回馈。在9例严重皮肤反应病例中,4例皮肤反应(均为SJS,上述药物各发生1例)被评估为“可能”与使用的研究药物相关(总的发生危险为0.008%,发生率为0.019例/1000人-治疗月),这4例病例(男、女性各2例,年龄54~64岁)均发生在开始药物治疗后的2周内,应用罗非昔布的患者报告了危险因素(过敏史,应用布洛芬导致哮喘发作)。报告有EM综合征症状的2例病例(女性1例,35岁;男性1例,80岁),症状均发生在开始用药后的2周内,均被评估为“可能”与使用塞来昔布相关,并且被考虑与血管性水肿/荨麻疹和超敏反应有关。
研究者认为,尽管与使用一种选择性COX-2抑制剂可能相关的SJS粗发生率在这组病例中非常低但处方医师和患者很必要明白,应用非类固醇类抗炎药,包括选择性COX-2抑制剂时,有可能出现严重的、危及生命的EM。
