澳大利亚药物不良反应公报今年第4期报告,由于在慢性肾病时,低分子量肝素(LMWH)依诺肝素的清除率降低,因此在治疗这种疾病时,必须降低依诺肝素的用药剂量。
尽管LMWH是普通肝素方便而有效的替代抗凝药,但必须记住诸如依诺肝素等LMWH也与一些危险相关。与普通肝素相比,LMWH的半衰期更长,不要求常规监测其抗凝作用,因此一旦出现出血,将很难逆转这种危险。
在2005-2006年期间,澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC)共收到10例与使用依诺肝素后出血相关的死亡报告,自1997年以来共收到46例报告。在2005年收到的3例报告中,慢性肾病患者接受了不适当的治疗剂量,2例报告还涉及根据患者体重调整的剂量不准确。其他危险因素包括使用其他抗凝药、年龄(新生儿、儿童和老年人)、妊娠和极端体重(<40kg或>100kg)。
在开始LMWH治疗之前,应评估患者的肾功能。对于严重肾病患者(肾小球滤过率<30ml/min),需明确抗凝剂的用药剂量,如依诺肝素的剂量应从1mg/kg每日2次或1.5mg/kg每日1次降低为1mg/kg,每日1次。另一替代方法就是使用普通肝素,通过监测活化部分凝血酶时间(APTT)调整剂量;同样的,对于肾功能紊乱或恶化的患者,可优先选择普通肝素治疗。在有高危出血危险时,如术后阶段,由于普通肝素能快速而完全地逆转出血,因此可优先选择普通肝素治疗,如果在随后的5天内不会再接受手术(包括冠脉成形术)治疗,建议常规监测APTT。
