在心脏病学发展史上具有里程碑意义的EUROPA研究继2003年在ESC会议上公布后,几年来一直是各大型心血管国际会议的关注热点。该研究首次证实,在冠心病(CAD)二级预防标准治疗方案基础上,长期应用高组织亲和力的ACE抑制剂培哚普利(雅施达)8mg每日1次,能使无明显心衰的CAD患者主要心脏事件发生率显着降低20%,其中包括心血管死亡、心肌梗死和能够复苏的心脏骤停。
在本届ACC年会上,EUROPA几项亚组分析结果进一步证实,长期应用培哚普利具有降低心血管事件危险和挽救生命的益处。
既往接受过血运重建的患者
荷兰Simoons等对EUROPA研究中既往接受过血运重建和无心梗史的患者做了进一步分析,旨在评估在常规治疗基础上应用雅施达8mg每日1次,对心脏事件的影响。12218例患者中,6709例(54.9%)接受过血运重建,其中接受PCI(3122例)或CABG(3136例)的患者约各占一半;这其中3047例(24.9%)患者无心梗病史。
6709例既往接受过血运重建的患者中,3340例接受雅施达(8mg/d),3369例接受安慰剂。两组患者基线特征与EUROPA研究整体人群类似。
结果显示,雅施达组联合终点事件(心血管死亡、心梗和能够复苏的心脏骤停)发生率为6.6%,安慰剂组为8.0%,也就是说雅施达使主要心脏事件相对发生危险降低17.3%(P=0.036,图1);两组心梗发生率分别为4.6%对5.9%(相对危险降低23%,P=0.015)。
在3047例接受血运重建而无心梗史的患者中,雅施达组心梗发生率为3.8%,安慰剂组为5.5%(相对危险降低31.7%,P=0.026)。研究者认为,雅施达8mg/d有益于预防所有稳定性CAD患者心脏事件的发生,包括以往接受过血运重建术和无心梗史的患者。
不同危险分层患者
荷兰学者Remme评价了处于不同危险分层的心功能正常患者或既往接受过血运重建患者应用雅施达的心血管益处。
EUROPA研究中,7096例(58%)患者接受了左室射血分数(LVEF)检查,平均LVEF为57%±10.4%。6878例患者LVEF≥40%,只有3%的患者LVEF<40%,说明参加EUROPA研究的患者不存在无症状左室功能不全。
综合考虑以下各项危险因素:年龄>65岁、男性、体重指数>30kg/m2,有症状的CAD、卒中或外周血管疾病史、心梗及糖尿病史、吸烟、高胆固醇血症、CAD家族史、收缩压>130mmHg、肌酐清除率≤80ml/min后,将LVEF≥40%的患者分为低危、中危和高危三组。结果显示,雅施达组低、中、高危人群心血管死亡和心梗复合终点发生率分别为4.5%、6.6%和13.7%,安慰剂组分别为5.4%、9.5%和14.7%,雅施达使低、中、高危组患者危险降低17%、30%和6%(见图2)。将接受血运重建的患者同样分为低危、中危、高危三组,在这组人群中,雅施达使低、中、高危组患者危险分别降低5%、26%和16%。该研究提示,雅施达降低主要心脏事件的益处在低、中、高危患者中是一致的。
此外,法国Bertrand等对EUROPA研究的亚组分析显示,在左室功能正常患者中,同安慰剂相比,雅施达使主要终点发生危险降低16%(8.3%对9.8%,HR为0.84,P=0.03,见图3)。在次要终点方面,雅施达使总病死率降低15%(P=0.008),使心血管死亡和非致命性心梗联合终点发生率降低16%(P=0.03)。另外,在有心梗史和EF<40%的患者中,雅施达仍有同样益处。该研究提示,雅施达可使所有稳定性CAD患者获益。
费用效益评价
英国格拉斯哥大学 Briggs根据EUROPA研究中的数据,分析了雅施达治疗稳定性CAD的费用效益比,将药物治疗费用和住院费用均考虑在内。分析结果支持,应用雅施达可取得较好的费用效益比,尤其是心脏事件发生危险较高的人群受益更多。
