河北医科大学附属以岭医院吴以岭教授等人开展的“中药肌萎灵注射液治疗运动神经元病延髓麻痹”的研究课题,于日前通过了由河北省科技厅组织的专家技术鉴定。
延髓麻痹亦称球麻痹,包括真性延髓麻痹和假性延髓麻痹,是运动神经元病临床常见的神经系统综合征之一。常因并发吸入性肺炎、窒息等而危及生命。现代医学多采取对症治疗,如腮腺破坏性治疗减少流涎,鼻饲或食管胃造口术解决吞咽困难等,但严重影响患者心理和生活质量。
为找到一种有效的治疗方法,吴以岭教授等课题组成员进行了长期的相关理论研究和临床实践。结果发现,运动神经元病特定的发病部位、临床表现及运动神经元变性病理改变与奇经和络脉关系极为密切。据此,他们认为病机关键是奇经亏损、八脉失养、络气虚滞,应从奇经论治及从络病理论入手,以扶元起痿、养荣生肌、益气通络的治疗原则。运用可入奇经、走八脉、通经络、补元气的药物进行治疗。采用薄层扫描、超滤、高效液相、动态提取等先进技术,确定了肌萎灵注射液处方,并进行了严格的制备工艺和质量标准研究,成功制备了静脉用肌萎灵注射液,用于对运动神经元病延髓麻痹的治疗。
经采用随机对照方法进行严格的临床观察,并引入国外对肌萎缩侧索硬化的多种评分方法,从患者症状、体征及生活质量等方面进行定量和全面评价,应用肺功能检测、血气分析、运动单位数目估计等客观的检查方法判定疗效。结果显示,该注射液治疗运动神经元病延髓麻痹有较好疗效。
为了进一步研究肌萎灵注射液的确切疗效和作用机制,他们还与北京大学生命科学院合作,进行自身免疫运动神经元病动物实验,发现肌萎灵注射液可以明显改善免疫性运动神经元损伤小鼠的运动功能,对免疫性运动神经元损伤小鼠的脊髓前角运动神经元所受到的损伤有保护作用。在此动物实验基础上,他们又结合现代细胞培养技术,与第三军医大学合作,应用密度离心法进行运动神经元体外培养,加入低剂量谷氨酸建立兴奋性氨基酸毒性损伤模型,观察肌萎灵注射液对正常和损伤运动神经元的保护作用。结果表明,肌萎灵注射液可显著增加原代培养的正常运动神经元活力,并促进神经突起的增长,能维持毒性损伤运动神经元的活力,减少运动神经元的凋亡。经应用激光共聚焦显微系统和免疫荧光染色技术观察研究发现,肌萎灵注射液可显著对抗谷氨酸诱导的神经元内钙离子的增高,通过多种途径对正常运动神经元和神经毒性损伤的运动神经元产生保护作用。经与美国JACKSON实验室联合,采用目前运动神经元病的最佳模型——肌萎缩侧索硬化(ALS)转基因小鼠进行实验发现,肌萎灵注射液可明显延长ALS转基因小鼠的生存期,延长瘫痪出现时间。在研究中他们还发现,肌萎灵注射液能显著促进神经干细胞增殖和向神经元方向分化,为中药联合干细胞移植治疗运动神经元病提供了科学依据。
鉴定委员会专家认为,此项研究不仅在理论上提出了从奇经理论和络病学说论治运动神经元病延髓麻痹的新观点,首创了应用中药注射液治疗运动神经元病延髓麻痹的新方法,突破了目前国内外对本病研究的现状。