普伐他汀(Pravastatin,Pra)是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoARI),是他汀类药物中的一种,具有调整血脂、改善血管内皮功能、增强血凝纤溶、逆转动脉粥样硬化(AS)、降低冠状动脉疾病发病率等作用,疗效确切,不良反应较少,当前已广泛用于临床,深受临床医师和药师的青睐。现将其临床应用简述如下。
治疗多种原因引起的高胆固醇血症
该药通过降低血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,对高胆固醇血症病人有良好的治疗效果。血胆固醇浓度下降可使冠状动脉疾病(CAD)的危险性下降。Furberg等报道,为期3年的多中心安慰剂对照研究结果显示,普伐他汀可使冠脉事件发生率减少55%,非致死性急性心肌梗死(AMI)减少67%,其中在老年人,冠脉事件发生率减少79%,非致死性AMI减少86%。
普伐他汀可以治疗肾病综合征病人中出现的高胆固醇血症,此外对肾功能也有改善作用。鲁盈等报道,采用嘌呤霉素肾病综合征动物模型法观察普伐他汀的作用。结果显示,肾病治疗组血浆TC、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和LDL-C均明显低于肾病对照组(P<0.05);同时肾损伤也明显减轻,两组肾小球硬化指数有显著性差异(P<0.01)。李季报道,30例肾病综合征高胆固醇血症病人应用普伐他汀治疗4周后,病人血浆TC、LDL-C明显下降,蛋白尿减少,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。
杨湘鄂报道,91例2型糖尿病病人应用普伐他汀10~20毫克/天,4周后,血浆TC,LDL-C显著下降,HDL-C升高,甘油三酯(TG)轻度下降。Napoli等报道,普伐他汀20毫克/天单用或合用吉非贝齐600毫克/天治疗中度高血糖性高胆固醇血症,18个月后血浆TC,LDL-C减少,而HDL-C显著升高。
此外,普伐他汀在人体心、胰、肾等器官移植术后亦可防治高胆固醇血症。
改善动脉粥样硬化斑块
普伐他汀不仅能减少动脉粥样硬化(AS)斑块的发生,对已形成的斑块也具有逆转作用。杨湘鄂报道,32例稳定型CAD病人,应用普伐他汀40毫克/天,2.5个月之后,在血脂下降的同时血小板血栓形成的高、低切变率显著下降。普伐他汀可以通过减少血栓形成而降低AS斑块发生率,并通过降低AS患者的血浆TC水平,延缓AS斑块的发展。
预防PTCA术后再狭窄
普伐他汀调整血脂和抗血栓的作用可减少PTCA术后再狭窄(RS)的发生率。一项有对照的临床试验中,208例冠状动脉狭窄≥99%,拟行PTCA术的患者于术前1个月开始口服普伐他汀20毫克/天,至PTCA时血浆TC已明显下降。PTCA术后3个月血浆TC仍维持正常水平。血管造影显示试验组RS发生率为27%,而对照组发生率为64%。
预防脑血管意外
作为HMG-CoARI,普伐他汀第一个在美国被获准用于曾患有心肌梗死的病人及胆固醇水平正常(血浆总胆固醇水平低于240毫克/分升)的病人,以预防中风或短暂性脑缺血发作(TIA)。