环孢菌素临床用途新发现

时间
2003-10-27

环孢菌素(CsA)是一种中性多肽混合物,能选择性地抑制细胞免疫,主要用于器官、骨髓移植的抗排异反应和治疗自身免疫性疾病。广大临床工作者根据CsA的药理作用,在应用过程中做了大胆的探索,特别是在临床治疗方面,除CsA原有适应证外,还发现CsA具有治疗其他疾病的新用途,现总结如下。

再生障碍性贫血(简称再障)

再障的发病除与干细胞受损、微循环损伤有关外,免疫异常是不容忽视的一个重要因素。特别是重型再障,往往是由于免疫异常起主导作用,导致造血干细胞损伤。因此,采用免疫抑制剂已成为目前治疗再障的一个重要手段。CsA治疗再障的机制主要是通过阻断白细胞介素-2(IL-2)受体表达来阻止细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化,并且还能抑制CTL分泌过量IL-2及γ-干扰素(IFN-γ)等造血负调控因子。据报道CsA联合雄激素治疗再障461例患者,结果总有效率达89.64%,其中慢性再障(CAA)90.74%,重型再障Ⅰ型(SAA-Ⅰ)86.79%,重型再障Ⅱ型(SAA-Ⅱ)83.49%,纯红再障(PRCA)100%。

特发性血小板减少性紫癜

多数学者认为,在特发性血小板减少性紫癜(ITP)的发病机制中,体液免疫起主导作用。机体对血小板相关抗原发生免疫反应,产生血小板抗体,受抗体致敏的血小板被单核??巨噬系统迅速清除而发病。细胞免疫在ITP发病机制中也起一定作用。为探讨小剂量CsA对难治性ITP的疗效及其不良反应,有人做了回顾性调查。用小剂量CsA治疗难治性ITP25例,结果显示有效率达89.74%,且不良反应少。

泌尿系统疾病

有研究用CsA治疗小儿紫癜性肾炎152例,方法是每日给予CsA3~6毫克/千克,分3次口服,据临床体征反应(尿蛋白)和耐受性(血肌酐水平)调整剂量,连用1~5个月。用药期间定期测定外周血象、肝、肾功能及电解质。结果治愈149例,总有效率为100%。

哮喘呼吸道炎症

有研究观察了CsA对哮喘呼吸道炎症的影响。方法是将豚鼠随机分为健康组、哮喘组与CsA组,分别收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计数细胞,测定可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)和白细胞介素-5(IL-5)水平,透视电镜观察呼吸道上皮细胞损伤及黏膜内嗜酸性粒细胞浸润程度。结果哮喘组豚鼠BALF细胞总数及分类、血清sIL-2R、IL-5水平明显高于健康组,CsA组比哮喘组明显降低。由此得出结论:CsA对哮喘呼吸道炎症具有明显抑制作用,其机制与抑制淋巴细胞活性,减少IL-4、IL-5的合成有关。

免疫性皮肤病

CsA在临床上广泛用于免疫性皮肤病的治疗。单用效果良好的疾病有:坏疽性脓皮病、硬斑病、连续性肢端性皮炎、寻常型和脓疱型银屑病、异位性皮炎、白塞病、光线性类网织细胞增生症;联用小剂量强的松治疗疗效较好的疾病有:系统性红斑狼疮(SLE)、寻常型天疱疮、结节性痒疹、白癜风、斑秃、环状肉芽肿等。

类风湿性关节炎

近年来临床和实验研究证明,CsA不仅能控制类风湿性关节炎的症状,而且能控制关节软骨和骨组织的破坏性病变。用CsA治疗小儿类风湿性关节炎192例,除常规治疗外加服CsA,剂量3.5~4.5毫克/千克,每12小时口服1次。治疗6个月后,患儿全身症状明显减轻,疼痛的关节数减少,血沉减慢,IgG水平降低。痊愈者190例,效果很好者2例。