粉防己碱通过对肿瘤多种相关生物因子的调节,逆转肿瘤多药耐药(MDR)。日前,山东省中医药研究院、山东省济宁市第一人民医院,济南军区总医院等单位的孙付军等人完成的动物实验得出了上述结果。
肿瘤细胞的MDR是指肿瘤细胞组织对多种化学结构完全不同,作用机理各异的抗肿瘤药具有交叉耐受的性质,被确认为是多种肿瘤化疗失败的主要原因。研究人员模拟临床联合化疗方案,分别给予S180小鼠(腹水型)顺铂3毫克/千克静脉滴注,每周1次,环磷酰胺和5-氟尿嘧啶(5-FU)各3毫克/千克灌胃,每日1次,连续4周,获得耐药S180小鼠模型。无菌抽取耐药小鼠腹水,将之接种于健康小鼠。将接种腹水后24小时的小鼠,随机分为对照组(注射普通自来水)、粉防己碱100、50毫克/千克组三组。以流式细胞术荧光检测观察粉防己碱对肿瘤细胞膜糖黏蛋白P170细胞凋亡、细胞凋亡因子Fas、Trail和细胞黏附因子CD54的影响。结果表明,与对照组相比,粉防己碱组均可显著性降低肿瘤细胞耐药基因表达产物P170的过度表达,增加细胞凋亡因子Fas、Trail表达率,增加耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达,作用呈剂量依赖性。
孙付军认为,本研究结果说明粉防己碱逆转肿瘤获得性多药耐药,是通过经典多药耐药途径,降低MDR细胞膜P170过度表达,减少抑瘤药物的外排,增加细胞内药物浓度完成的。同时,还与促进细胞凋亡因子的表达,增强细胞凋亡及降低MDR细胞黏附因子CD54表达率,从而降低细胞黏附性转移有关。