(三)阿霉素(阿得里亚霉素、羟基红比霉素、ADM)

1.不良反应

(1)造血系统:骨髓毒性是其主要剂量一限制性毒性,用药后7-10天白细胞可降到最低点,但恢复较快;血小板亦可减少。对骨髓毒性的严重程度与剂量骨髓的再生功能有关,既往用过疗、放疗者,骨髓对阿霉素的敏感性较高,因此剂量宜适当减少。

(2)心血管系统:阿霉素与柔红霉素一样可引起心脏毒性。它所引起的心脏毒性反应分为两类:一类为心脏的急性毒性,于用药后数小时及数天内出现,主要表现为心电图异常,室上性心动过速、室性过早搏动等。心电图变化是可逆的,但心律失常偶可引起突然死亡,必须严加防范。另一为与积剂量有关的心肌病为,表现为充血性心力衰竭,总剂量小于550mg/m2时,心力衰竭发生率为0.1-0.27%;总剂量超过550mg/m2,则增加到30%。

(3)其它:食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及口腔炎症;偶见肝功能损伤、发热及出血性红斑。

2.相互作用与环酰胺合用可增加阿霉素的心脏毒性,而自由基清除剂如介维生素E及N-乙酰半胱氨酸等可降低霉素的心脏毒性,双内酰亚胺化合物(如ICRF-159,ICRF-187,乙双吗啉,吗丙嗪)亦可对抗其心脏素性,临床上亦证明,阿霉素与ICRF-187合用可降低前者所引起的心脏毒性反应。