（二）免疫细胞上的受体分布

运用药理学方法、放射受体分析、放射自显影、受体生化和受体分子生物学等技术，已在免疫细胞膜上或胞内发现众多激素、神经肽和神经递质的特异性受体。

1.经典神经递质受体

（1）肾上腺素受体：肾上腺素能受体可分为α和β两型，并可再分为α₁、α₂和β₁及β₂型。已知胸腺和脾接受肾上腺素能纤维的支配，并发现在胸腺细胞和脾细胞膜上有β受体的分布。小鼠胸腺细胞β受体在胚胎期的亲和力（Kd=2.2nM）高于成年鼠（Kd=8.0nM）。用β受体激动剂异丙肾上腺素刺激后，胎鼠胸腺细胞cAMP增高也更为明显。小鼠淋巴细胞上β受体的Kd为1nM，结合位点数为500个/细胞。另有报道，用¹²⁵I标记的受体拮抗剂进行受体分析表明，小鼠淋巴细胞上受体为β₂亚型，其Kd=0.9nM，受体密度为3000个/细胞。用24株近交系小鼠进行的受体分析表明，T和B细胞上β₂受体动力学参数基本相同，亦不受性别影响。

大鼠腹腔肥大细胞膜上有β受本分布，Kd为1.58±0.56nM，结合容量为4000±14000个/细胞，药理学分析表明，这些β受体中83.5%为β₂，而16.5%为β₁亚型，且用IgE致敏或相关Ag刺激肥大细胞均不改变β受体的特性。静止的肥大细胞以β受体激动剂刺激15秒，胞内cAMP即有明显的增多，但不影响IgE介导的组织胺的释放。年轻大鼠的脾实质细胞有β₂和β₂受体的共存。

家兔外周血淋巴细胞的β受体密度为3500左右/细胞，其Kd为0.35±0.18nM。

人外周血淋巴细胞、多形核白细胞、单核细胞、巨噬细胞及血小板上均有肾上腺素能受体。正常人和哮喘患者淋巴细胞上β受体密度有异，而受体亲和力不变，服用β受体激动剂可降低β受体密度，呈下调现象。正常自愿受试者每天服用terbutaline 6mg，7天后淋巴细胞上β₂受体数目减少42%。T和B淋巴细胞的受体参数无明显差异。血小板上有α肾上腺素能受体，刺激其受体可促进血小板聚集。人多形核白细胞及Mφ上有α₂受体的存在。另据新近报道，慢性感染患者外周血中单个核细胞的β₂受体密度与血清中可溶性IL-2受体的水平有关。

（2）多巴胺受体：小鼠和大鼠淋巴细胞膜有多巴胺受体，其Kd分别为4.8±0.2nM和1.9nM。小鼠B淋巴细胞上的受体密度为60000个/细胞，且多种抗多巴胺药物均可抑制放射性配基与多巴胺受体的结合。

（3）ACh受体：以同位素标记的M受体可见于小鼠脾淋巴细胞和非淋巴细胞上，前者是的Kd为1nM，密度为200个/细胞，后者密度为400个/细胞。小鼠胸腺和家兔胸腺细胞的胆碱能受体为N型，可特异地结合银环索毒素，提示胸腺的部分细胞可能起源于神经嵴或神经外胚层。骨髓干细胞膜上的ACh受体参与干细胞的激活。另外，Jurkat细胞株具有M3型的ACh受体，M3受体激活后细胞内Ca²⁺浓度上升，这一效应系PLC和IP3所介导的。Jurkat细胞膜上M3受体的Kd为14.1nM，最大结合为45370位点/细胞，所制备细胞膜也具有这一结合活性。

（4）5羟色（5-hydroxytryptamie,5-HT）:5-HT既是神经递质，又是免疫细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活性分泌物。已发现激活的人T细胞膜上有5-Ht 1a受体的分布，此受体的激活可增加胞内cAMP尝浓度。人T淋巴细胞系Jurkat也表达5-HT1a受体，其作用可由IP3和Ca²⁺介导。

（5）组织胺（histamine）受体：人T细胞有Kd为0.4nM及数目为35000/细胞的组织胺受体。CD8⁺T细胞上的组胺受体为H2型，其密度约为6000-7000/细胞，并受白细胞介素和H2受体拮抗剂西米替丁的调节。B细胞上的组织胺受体亦以H2型居中多。

2.类固醇激素受体

分子生物学研究工作表明，几种类固醇激素的胞内受体构成一受本超家族，包括糖皮质激素受体（glucocorticoid ,receptor,GR）、雄激素受体（androgenreceptor,AR）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、盐皮质激素受体（mineralocorticoid,receptor,MR）、甲状腺激素受体（thyroidhormone receptor,TP）,视黄酸受体（retinoicacid receptor,RAR）及维生素D受体（vitaminD erceptor,VDR）。其中GR、MR、AR和PR均可识别和结合DNA分子中一段基因序列，称之为糖皮质激素反应原件（glucocorticoid response element,GRE）,其序列为AGAACAnnnTGTTCT由GRE介导可影响靶基因的转录。

（1）GR：GR广泛分布于多种淋巴组织及器官，存在于免疫细胞的胞浆及核内。GR在免疫细胞的表达有如下特点：①有较大的性别差异，如雌鼠胸细胞内GR浓度低于雄鼠。②抗原刺激及PHA均可上调GR浓度，而地塞米松则使其下调。③Ca²⁺参与对GR失活速率的调控。④IL-2及IL-4联合应用可降低人外周血单个核细胞GR对配基的亲和力，并使其增加，此作用可被IFN-γ阴断。⑤LPS可促进GR在小鼠Mφ的表达。

GR由800多氨基本组成，其序列可分为几个功能区域：①DNA结合区，由80氨基酸残基构成，中心部分为两上锌指结构，可结合DNA双螺旋的大沟（major groove）内；②C端为糖皮质激素（GC）结合区；③N末端有Tau1区，可在GR与DNA结合后，以反式激活靶基因的转录。此外，在GC结合区邻近，也有Taul区，参与GR在核内转位。无配基存在时，GR与300kDa的蛋白复合物结合而处于无活性状态。此蛋白复合物由2个亚意念的90kDa热休克蛋白（HSP90），59kDa的免疫亲和素（immunophilin）及其它抑制性蛋白组成，HSP90结合于GR的C末端，参与GR的折叠构型并防止其自胞浆向核内转位。免疫亲和素也可结合CsA、FK506及rapmycin等免疫抑制剂，提示GC的免疫效应与其它免疫抑制剂的作用机制可能类同。

（2）AR：已证实在大鼠、小鼠的胸腺及鸡的法氏囊上皮细胞内有睾酮受体存在。

（3）ER及PR：雌二醇（F₂）受体存在于大鼠、小鼠、牛及人的胸腺中，其Kd约为0.2nM，可能定位于胸腺上皮细胞或网状细胞内。鸡法氏囊也有E₂受体。PR则见于大鼠胸腺细胞内。

3.神经肽及肽类激素受体

（1）ACTH受体：已知小鼠脾细胞膜上有高亲和力和低亲和力两种ACTH受体，其Kd分别为0.1nM和4.8nM，受体密度为3000/细胞及5000/细胞。人外周血单个核细胞也有此两种受体，Kd值分别为0.04M和3.4nM。免疫细胞上的ACTH受体与肾上腺皮质细胞膜的ACTH受体性质和结构基本相同，其分子量为225kDa，由4条多肽链构成，分子量分别是83、64、52和22kDa。

（2）GH受体：小鼠及小牛胸腺细胞，人T细胞、外周血单个核细胞均有GH受体分布。胸腺的GH受体密度为10-20000/细胞，而IM-9淋巴母细胞系细胞膜上GH受体的Kd为1.3nM，密度为4000/细胞。

（3）PRL受体：PRL与GH对免疫细胞作用广泛，故其各自受体亦应存在于免疫细胞膜上。人外周血T及B淋巴细胞PRL受体Kd=1.66nM，密度为360/细胞，由E₂所致的大鼠淋巴瘤Nb2株细胞的PRL受体Kd为75pM，每个细胞有12000个结合位点。另发现，环孢霉素A能增加淋巴样细胞对¹²⁵I-PRL的结合。

（4）阿片肽受体：阿片肽受体不同的亚型及非阿片样受体均存在于免疫细胞膜上。人外周血淋巴细胞和血小板可结合³H-纳络酮。非阿片肽受体主要与β-内啡肽（β-endorphn,β-END)的C端相结合，参与调节淋巴细胞对植物血凝素的反应。

（5）SP受体：利用放射受体分析、放射自显影及FACS等技术已证实SP特异性受体分布广泛，如大鼠脾脏富含B细胞的边缘区，小鼠脾脏及肠壁Peyer氏结中的T和B细胞，豚鼠腹腔巨噬细胞等（表10-2）。

表10-2　SP受体在免疫细胞上的颁布及特性

注：在速激肽受体中，SP受体为NK-1型，系G蛋白受体家族成员之一。

（6）其它：CD4+T细胞膜上有与腺苷酸环化酶相偶联的VIP受体。降钙素受体分布于人外周B细胞膜上，提示降钙素不但能调节骨骼生理过程，还可影响免疫功能。同样，LHRH、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）、CGRP、ANP、心房利钠肽（atrial natriuretic polypeptide,ANP）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AⅡ）、VIP、SS等受体也见于免疫组织及免疫细胞上。

4.褪黑素受体 目前发现，在鸡、鸭等家禽及鹌鹑的胸腺、脾脏、淋巴结和法氏囊等部位可特异性结合褪黑素。褪黑素具有脂溶性，可穿透胞膜而作用于胞浆及核内受体。