(三)CD21

CD21又称2型补体受体(complementreceptor type 2,CR2)和EB病毒受体,是补体激活调节剂家族的一员。

[补体激活调节剂]补体激活调节剂(regulatorsof complement activation,RCA)家族包括2个血浆蛋白H因子和C4bp以及4个膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特点是:(1)含有60~70个氨基酸组成的短同源重复顺序(short consensus repeat ,SCR);(2)结合补体活化裂解片段C3b和C4b;(3)基因定位于染色体1q32处,其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相连锁。

1.CD21分子的结构 为分子量140kDa的单链糖蛋白,N端在细胞外,胞膜外区1005个氨基酸,疏水跨膜区28个氨基酸,富含碱性氨基酸,胞浆区34个氨基酸。胞膜外区组成15个SCR,每个SCR含有60~70氨基酸,有一个含4个Cys的骨架结构,C1-C4、C2-C3间形成两个二硫键,构成一个SCR球状结构,SCR1-2与C3dg包裹的颗粒和EBV结合有关,胞膜外区有10个(或12个)N-糖键。胞浆区有10个可能磷酸化为位点。

2.CD21的分布 主要分布在成熟的B细胞、淋巴滤泡内树突状细胞、部分T细胞,此外,口咽、鼻咽以及宫颈上皮细胞表达与CD21相关的145kDa分子。

3.CD21的功能

(1)促进B细胞增殖:单独CD21交联并不引起B细胞的增殖,在T细胞或T细胞源性低分子量B细胞生长因子(LMW-BCGF)存在下,或抗μ链抗体激活B细胞增殖时,CD21交联具有强烈的促进作用;聚合的C3dg、UV-EBV、CD21单抗可加强TPA刺激的B细胞增殖;在LMW-BCGF存在下,CD21单抗可刺激B细胞增殖;C3dg包裹的颗粒可引起LPS激活的小鼠B细胞连续增殖;可溶性入C3dg诱导Raji细胞不信赖血清的增殖。上述结果提示外周血B细胞被某些刺激物刺激后,CD21介导增殖信号促进B细胞进入细胞周期。最近发现CD23是CD21的一个新的配体。sCD23在体外促进IgE生成,并有BCGF样作用,CD23分子能与CD21结合,推测CD21就是生长因子BCGF的受体。

(2)CD21介导EBV转化B细胞:EBV与CD21(CR2)结合后激活磷脂酶C,水解磷脂酰肌醇,胞浆内Ca2+和二酰基甘油水平增加,并活化钙调蛋白和PKC。转化性EBV(如B95-8)感染B细胞后,编码反式激活蛋白(transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因,导致B细胞持续高水平表达CD21和CD23,CD23脱落后形成sCD23是自分泌的BCGF,与CD21结合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶,不断激活PKC,从而导致B细胞的转化和增殖。

(3)CD21参与免疫记忆:病原微生物或蛋白质抗原上覆盖有C3dg时,可与淋巴滤泡内树突状细胞表面CD21结合,在诱导免疫记忆过程中起重要作用。

(4)参与补体的活化:CD21参与补体替代途径的启动以及C3b的固定,且在C3bi裂解为C3dg过程中为丝氨酸蛋白酶Ⅰ因子的辅因子。