病因较为复杂，是多种因素长期相互作用的综合结果，主要包括：
感染大量调查资料表明，慢支的起病、加重与复发约56％～80％同感冒有密切关系。从病人鼻咽部分泌物中分离出的病毒有流感病毒、鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等；痰内培养出的细菌有流感杆菌、肺炎球菌、甲型链球菌及奈瑟球菌等。病毒感染使呼吸道粘膜上皮细胞受损，以致防御能力降低并易引起细菌的继发感染。反复的病毒和细菌感染是造成慢支的病理演变和疾病加重的基本原因。
环境因素刺激性的烟雾、粉尘、大气污染，尤其是空气中的二氧化硫、二氧化氮、氯气和臭氧等因素的慢性刺激是慢支发生的原因之一。在接触工业粉尘和有毒气体的工人中，慢支的患病率增高。吸烟对慢支的发生有密切关系，吸烟者比不吸烟者高2～8倍。吸烟时间愈长，量愈大，患病率愈高，戒烟后病情可缓解或痊愈。气象因素，在秋末冬初，天气骤变、寒冷等亦与感冒的发生和慢支病情的加重有密切关系。以上因素使支气管痉挛，血循环障碍，粘膜上皮细胞纤毛运动减低，粘液分泌增多，呼吸道净化功能降低，为感染创造有利条件。
过敏因素喘息型慢支病人，有过敏史者较多，对许多过敏性抗原包括尘埃、尘螨、花粉、某些食物、化学气体、细菌、真菌和寄生虫等过敏；做抗原皮试，阳性率显著高于健康人。
其他病人常有副交感神经功能亢进现象，气道反应性增高，微弱的外来刺激可引起支气管痉挛，分泌增加，产生咳嗽、咳痰、气喘等症状。老年人由于组织退行性变、性腺和肾上腺皮质功能衰退、呼吸道防御功能退化、免疫球蛋白减少和吞噬细胞系统功能减退，均为慢支的发病提供内在条件。过度疲劳、酗酒、慢性消耗性疾病、副鼻窦炎、胸廓畸形和维生素A、C缺乏等均为慢支发病的一些重要因素。
