灵芝

1．对中枢神经系统的作用 赤芝酊、赤芝发酵浓缩液、菌丝体醇提取液及孢子粉脱脂后的醇提取物腹腔注射时均可减少小鼠自发活动。醇提取液可明显增强戊巴比妥钠的中枢抑制作用（翻正反射消失），并有抗电惊厥作用。赤芝发酵浓缩液或菌丝体醇提取液可增强硫喷妥钠的中枢抑制作用。孢子粉脱脂后的醇提取物对烟碱引起的小鼠强直性惊厥有一定的拮抗作用。赤芝热水浸出物灌服亦可明显减少小鼠自发活动，ED50为2.65g/kg，并可显着加强戊已比妥钠的镇静作用。小鼠扭体法和热板法均表明其可提高痛阈。赤芝中分离的腺甙亦可减少小鼠自发活动，提高小鼠痛阈，延长咖啡因中毒死亡发生时间和松弛小鼠骨骼肌。小鼠灌服人工和天然紫芝水煎酒沉浓缩液对热烫法和醋酸扭体法致痛均有明显镇痛作用。灵芝（Ganoderma sp.）发酵液腹腔注射也能抑制小鼠自发活动，增强戊巴比妥钠的中枢抑制作用，并能显着延长辐射热刺激大鼠尾的痛反应潜伏期，有明显镇痛作用。

2．对心血管系统的作用 赤芝酊对离体蟾蜍心脏有强心作用，家兔腹腔注射赤芝酊可使心收缩力加强，心率变化不大，腹腔注射赤芝醇提取物，对垂体后叶素引起的兔心电图T波高耸有明显对抗作用，表明其对急性心肌缺血有一定对抗。麻醉猫静注赤芝醇提液血压立即下降，但维持时间短暂。小鼠灌服赤芝酊或醇提液均能提高常压耐缺氧能力。赤芝发酵液或菌丝体醇提液对离体蟾蜍心脏也有强心作用，后者作用较强。腹腔注射菌丝体醇提液对家兔在体心脏有强心作用。麻醉兔静注发酵液有短暂降压作用，未见快速耐受。小鼠腹腔注射发酵液或菌丝体醇提液或灌服赤芝热水浸出物均能提高常压耐缺氧能力。麻醉犬静注赤芝发酵总碱（发酵液用生物碱提取方法）使冠脉血流明显增加，冠脉血管阻力和心肌耗氧降低。麻醉猫静注菌丝体醇提取物，冠脉血流和脑血流均增加。结扎豚鼠冠脉左前支使S－T段抬高，T波倒置，醇提取物能使其恢复。对离体豚鼠心脏，赤芝发酵总碱和菌丝体醇提取物均能扩张冠状动脉，对抗垂体后叶素引起的冠状血管收缩。小鼠腹腔注射上述两制剂可提高耐常压缺氧的能力，但口服无效。赤芝子实体或菌丝体醇提取液腹腔注射可显着提高小鼠心肌摄取86Rb的能力。灵芝（Ganderma sp．）发酵液也有此作用，且对离体蟾蜍心脏也有强心作用并能提高小鼠耐常压缺氧的能力。自发性高血压大鼠和 Wistar大鼠灌服灵芝水浸膏100～200mg/kg，可见血压下降，子实体伞部分具有较强的降压作用，用透析膜分离所获有效部分，其相对分子质量在10万以上部分，降压作用有持续性。赤芝菌丝体水浸膏静注对麻醉兔和大鼠可降低收缩压和舒张压并伴有交感神经传出功能抑制，浸膏并不减少心率，其降压作用系继发于交感神经中枢的抑制。此外，赤芝浸膏能对抗氯化钡引起的室性心律失常，对烫伤大鼠心肌线粒体有稳定保护作用，能提高血浆和心肌cAMP水平，降低小鼠耗氧量和提高耐缺氧能力。

日本学者证明，赤芝甲醇提取物对自发高血压大鼠有降压作用，经分析有效成分为羊毛甾烷（lanostane）衍生物，包括灵芝酸S、丹芝醇A和B、灵芝醛A等。并证明甲醇提取物及其有效成分在体外对血管紧张素转变酶（ACE）有抑制作用，作用最强的灵芝酸F，其IC50为4．7×l0-9mol／L,其余从强到弱依次为灵芝酸H、K、B、C、Y、S，灵芝醇A和B及灵芝醛A的作用较弱。1981年曾有赤芝子实体水提物中分离的成分，其相对分子质量≥100000，含乳糖、果糖和葡萄糖，具有降压作用。

3．抗血小板聚集及抗血栓作用 紫芝注射液在体外对ADP和胶原诱导的人血小板聚集有明显抑制作用，健康人每日服紫芝0．2g共1星期，对ADP诱导的血小板聚集也有明显抑制，对胶原诱导者作用较差。心肌梗死或脑梗死患者服灵芝2星期，体内外试验均能抑制ADP诱导的血小板聚集，服药后对体外血栓形成也有明显抑制作用。赤芝水提取物在体外对凝血酶诱发的牛血小板聚集有抑制作用，其有效成分为腺昔。大鼠灌服赤芝浸膏对实验血小板血栓形成和纤维蛋白血栓形成均有抑制作用，并能提高人体老化的红细胞变形能力，而对大鼠凝血酶原时间及白陶土部分凝血活酶均无影响。

4. 对呼吸系统的作用 小鼠气管酚红排泌实验证明，赤芝醇提取液及灵芝（Ganoderma sp．）发酵液腹腔注射均有祛痰作用。小鼠氨雾引咳法证明，灵芝（Ganoderma sp.）发酵液腹腔注射有较好的止咳作用。赤芝酊、赤芝菌丝体醇提液及浓缩发酵液对组胺引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩有解痉作用，对组胺喷雾引起的豚鼠“喘息”，腹腔注射赤芝发酵液或菌丝体醇提液只能保护少数动物，但可使“喘息”潜伏期显着延长。灵芝（Ganoderma sp.）发酵液能对抗组胺、乙酰胆碱和氯化钡引起的离体豚鼠气管平滑肌痉挛，还能显着抑制抗原引起的卵蛋自主动致敏豚鼠肺释放组胺。赤芝水浸液对离体豚鼠气管平滑肌有轻度松弛作用，尚能拮抗过敏反应介质组胺和迟缓反应物质（SRS－A）对气管的收缩作用。

赤芝发酵液氯仿提取物在体外对大鼠腹腔肥大细胞组胺释放有明显抑制作用，从其分离出的油酸对化合物48／80和A-23187诱导的肥大细胞组胺释放和45Ca摄取有剂量依赖性抑制作用。赤芝甲醇提取物在体外能抑制刀豆球蛋白A（Con A）和化合物48／80诱发的大鼠肥大细胞释放组胺，从其中分离出的灵芝酸C和D也能抑制这种组胺释放，其定量可用作该粗制剂的质控指标。

5．对代谢和内分泌功能的影响 小鼠腹腔注射赤芝多糖BN3C（即D6）能促进血清、肝脏及骨髓的蛋白质与核酸的合成，加速骨髓细胞分裂、增殖，还能增加小鼠肝匀浆细胞P一450的含量，提高肝脏的解毒功能。赤芝浸膏对烫伤动物可增加血浆皮质醇的含量。

小鼠腹腔注射赤芝子实体水提液或灵芝多糖A或B10mg/kg，30mg/kg或100mg/kg，均有降低血糖的作用，对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠也有显着降血糖作用。赤芝孢子粉提取物灌胃能对抗正常小鼠因静注葡萄糖或肾上腺素引起的高血糖，对四氧嘧啶性糖尿病小鼠有预防和治疗作用，还能改善糖尿病小鼠的糖耐量。从赤芝子实体分离的杂聚糖（hetero-glycan）对雄小鼠有降血糖作用，但比灵芝多糖作用弱；对小鼠移植性肉瘤S180的抗肿瘤作用良好。

6．保肝作用 小鼠灌服赤芝酊能减轻四氯化碳中毒所致的肝病理损害。小鼠灌服紫芝和赤芝的醇提物对四氯化碳所致转氨酶升高有降低作用，后者还可明显降低肝中三酰甘油（甘油三酯）的蓄积，并能减轻乙硫氨酸引起的脂肪肝，提高小鼠肝脏代谢戊巴比妥钠的功能，促进部分切除肝脏小鼠的肝再生，对洋地黄毒甙和吲哚美辛（消炎痛）中毒，两种制剂有明显保护作用。小鼠灌胃或腹腔注射赤芝孢子粉醚提取物能显着增加对吲哚美辛（消炎痛）毒性的耐受。大鼠给予赤芝浸膏和谷胱甘肽对四氯化碳引起的肝损伤，以血清转氨酶和脂质过氧化物为指标，显示有明显保肝作用，组织学检查亦有效，比单用任一种药物效果好。

7．对实验性肌强直的作用 小鼠腹腔注射赤芝注射液，对2，4-二氯苯氧乙酸引起的实验性肌强直有明显降低醛缩酶的作用。临床用赤芝孢子粉注射液治疗皮肌炎、多发性肌炎及进行性肌营养不良有一定疗效。刘耕陶等模拟患者血清磷酸肌酸激酶（CPK）和醛缩酶升高现象，采用豚鼠大腿肌肉匀浆加免疫佐剂给大鼠脚掌注射，每星期1次，连续4次，末次注射1星期后检查，复制出免疫性肌炎，血清CPK上升，肌肉CPK降低，肌肉变性，炎症浸润。在免疫同时，每日给大鼠注射赤芝孢子粉水提取物1次，共30d，结果血清CPK降低，肌肉CPK上升，肌损害减轻。此外，2，4-二氯苯氧乙酸引起的小鼠实验性肌强直，血清CPK亦上升，注射赤芝孢子粉水提取物亦能使之降低。赤芝子实体对大鼠腿部肌肉匀浆因氧自由基损伤引起的脂质过氧化亦有保护作用，使丙二醛生成量减少，抑制超氧阴离子生成。小鼠皮下注射赤芝孢子粉水提取物3～5d，还可显着提高小鼠腹腔巨噬细胞酸性磷酸酶和β-葡萄糖醛酸酶活性，拮抗泼尼松引起的小鼠脾脏DNA生物合成的抑制。提示其有一定的抗炎免疫药理活性。

8．抗氧化、延缓衰老作用 赤芝多糖GLA、GLB、GLC对超氧阴离子（O）自由基的产生和红细胞脂质过氧化均有抑制作用，并对羟基自由基（·OH）有清除作用，具有超氧化物歧化酶样活性，是灵芝延缓衰老的重要因素。灵芝多糖对人胚肺二倍体细胞DNA合成和细胞分裂代数的影响，显示BN3B和BN3C有促进DNA合成和延缓衰老的作用。

9．抗炎作用 大鼠灌服人工和天然紫芝水煎酒沉浓缩物均可显着抑制角叉菜胶所致关节肿。灌服人工紫芝对二甲苯所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对角叉菜胶所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高有明显降低作用，可明显抑制棉球肉芽肿形成和渗出液中白细胞游入，使体重明显增加，而对胸腺、肾上腺和脾重量无影响，对大鼠胃粘膜也无损伤作用。

10．抗肿瘤作用 赤芝子实体柄粗提取物对小鼠S180抑制率达87．6％，其成分含多糖和蛋白质。赤芝热水提出物中分离得多种多糖腹腔注射，对小鼠S180移植性肿瘤有抑制作用。口服则无效。人工培养赤芝菌丝体中分离的蛋白多糖也能抑制小鼠S180生长，并对羊红细胞免疫的小鼠，其脾脏空斑形成细胞数明显增加。认为多糖抗肿瘤作用是通过宿主介导，加强宿主免疫功能的结果而非通过其直接细胞毒作用。小鼠腹腔注射从赤芝中分离的多糖GL－1、GL－2或GL－3，每日5～20mg/kg，连续10d，对S180抑制率达42％～97％。赤芝中的葡聚糖和杂聚糖均有抗小鼠S180的作用。

11．抗放射作用 小鼠经致死量60Co照射可致急性放射病引起死亡。如在照射前灌服赤芝子实体醇提取物20d，照射后继续给予2星期，能明显降低小鼠的死亡率；如果只在照射后腹腔给予灵芝，虽对60Co的致死作用无影响，但可使动物平均存活时间延长。表明灵芝对放射损伤有一定防护效应。对雄性小鼠X线照射，灵芝浸膏腹腔注射可预防放射线损伤。

12．免疫调节作用 赤芝中分离的蛋白多糖腹腔注射可使小鼠腹腔渗出液中的细胞、巨噬细胞、多形核白细胞增加，表明有免疫加强作用，对绵羊红细胞（SRBC）免疫小鼠的脾脏溶血空斑形成细胞数明显增加，此种多糖含半乳糖、葡萄糖和木糖。白介素－2（IL－2）是重要的淋巴因子之一，在免疫调节网络中占重要地位，它主要由T辅助细胞产生，故IL－2的水平间接反映T细胞的功能。研究表明，在试管内，氢化可的松和环孢素A可明显抑制小鼠脾细胞产生IL－2。赤芝热水提取物能明显对抗上述两者的抑制作用，促进IL－2的产生，其作用与浓度相关。整体研究亦证明赤芝可促进脾细胞产生IL－2，即使在同时应用免疫抑制剂的条件下，IL－2的产生仍有显着增加。赤芝多糖成分BN3C能显着提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力，可轻微活化小鼠脾细胞，使其进入低水平增殖及IL－2产生，但远不能与ConA相比；当与Con A合用时，显着提高细胞增殖，但IL－2活性降低。BN3C作用的靶细胞有T、B及辅助细胞，BN3C可降低环磷酰胺对小鼠脾细胞增殖的抑制作用。灵芝多糖BN3A，BN3B和BN3C在体外均显着增加正常小鼠脾细胞IL－2的产生，可恢复老年小鼠脾细胞产生IL－2的能力，部分对抗氢化可的松或环孢素A对小鼠脾细胞IL－2产生的抑制。赤芝多糖促进IL－2的分泌并增强T细胞功能，在小鼠混合淋巴细胞培养模型中，对环孢素A、氢化可的松、丝裂霉素C、氟尿嘧啶和阿糖胞苷的免疫抑制作用均有不同程度的对抗，抑制较轻时可完全对抗使之恢复正常。

从赤芝菌丝体分离到一种免疫调节剂灵芝－8（LZ－8），能使绵羊红细胞凝集，但对人红细胞无此作用，整体试验时，如给小鼠重复用药可防过敏反应的发生，认为是抗体减少所致。赤芝菌丝体中所含的一种蛋白质对于用牛血清白蛋白作抗原致CFW小鼠产生的I型变态反应，静注或腹腔注射该蛋白质，有100％的抑制作用；应用该蛋白处理过的淋巴细胞，Ⅳ型变态反应也减轻（从100％减为20．4％）。

赤芝孢子粉醇提水溶部分（GLSE）腹腔注射，对2，4－二硝基氯苯引起的小鼠皮肤过敏反应、SRBC引起的小鼠足跖的迟发型过敏反应、注射同种异型脾细胞引起的迟发型过敏反应均有明显的抑制作用。在体外，对Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞转化有明显的抑制作用。上述结果表明GLSE可抑制小鼠的细胞免疫功能。

赤芝菌丝体的碱提取物（alkali extract）能激活补体C3，并能激活小鼠网状内皮系统，增加碳廓清率，也能增加脾脏溶血空斑形成细胞，其有效成分含多糖及蛋白质。

13．其他作用 赤芝孢子粉或赤芝提取物均可显着减少毛果芸香碱所致小鼠流涎，表明具外周抗胆碱作用。灵芝治疗慢性气管炎患者4个月后，大部分患者全血胆碱酯酶活性普遍下降，提示其可降低副交感神经的兴奋性。赤芝酊或醇提液对离体兔小肠或豚鼠回肠均有明显抑制作用，对乙酰胆碱兴奋的小肠，抑制更为显着。赤芝发酵液或菌丝体醇提取液对离体兔回肠平滑肌有明显抑制，对氯化钡、乙酰胆碱和组胺引起的回肠收缩有对抗作用。赤芝发酵液对脑垂体后叶素所致大鼠离体子宫收缩有明显抑制作用。小鼠腹腔注射赤芝热水浸出物3．5g/kg，连续1星期，可明显延长小鼠游泳时间。

14．毒性 灵芝毒性较小，小鼠腹腔注射赤芝渗漉液LD50为38．3± 1．04g/kg，赤芝热醇提取液腹腔注射，小鼠的LD50为6．75g/kg，灌胃的MLD为165g/kg。冷醇提取液毒性更小，每日给大鼠灌胃1．2g/kg及12g/kg，共30d，对生长发育、肝功能、心电图等均无中毒表现。犬每日灌服冷醇提取液12g/kg，共15d，再给热醇提取液24g/kg，共13d，指标与大鼠同，结果也类似，病理切片亦未见异常。

人工培养灵芝经醇提取制成的注射液经豚鼠试验出现不同程度的过敏反应。有报道患者应用后轻者出现荨麻疹、皮肤瘙痒、心慌、胸闷、喉头水肿等，重者出现过敏性休克，危及生命，故临床应采用口服。