胺碘酮的心血管病新用

时间
2004-02-09

胺碘酮因毒副作用较多,曾一度受到冷落。近几年通过大量研究证实,胺碘酮除了有抗心律失常作用外,可用作治疗多种非心律失常心血管疾病,拓宽了临床应用范围。

治疗心力衰竭

近年发现胺碘酮兼能扩张冠脉,降低左室后负荷和提高左室射血分数等,有望治疗顽固性心衰。新近GESICA试验表明,将516例心功能3~4级的重度心衰患者(均在接受了强心、利尿、扩血管治疗基础上),分为随机服用胺磺酮300毫克/天组,和未用该药的对照组。随访1年发现,前组较后组左室射血分数明显提高,病死率下降近28%(P=0.024)。另据报道,在原已接受了卡维地洛治疗的重度心衰者,加服胺碘酮组80例,随诊3个月后,加服胺腆酮组的心衰症状、左室收缩末期容积和左室射血分数均有改善,较对照组130例改善更为明显。多项试验结果均显示,胺碘酮能改善植入起搏器心衰者的远期存活率。

改善心肌梗死预后

在BASIS试验中,312例心肌梗死(MI)后患者随机服用小剂量胺碘酮98例,或其它抗心律失常药114例,和未用抗心律失常药物者100例。随访1年显示,心律失常所致病死率前组5%,后两组分别为13%和10%;猝死和总病死率前组1.2%/年,后两组均4.5%/年。最近GEMICA试验进一步表明,在1073例初发MI并于24小时内入院者中,服用胺碘酮组542例,安慰剂对照组531例。随访6个月后发现,大剂量胺碘酮组死率有所升高,故减为小剂量治疗。继之再随访1年后,总病死率大剂量胺碘酮组与对照组分别16.3%与10.16%(P=0.04);相反,小剂量胺碘酮组与对照组各为6.61%与9.47%(P=0.020)。此结果提示MI早期若使用小剂量胺碘酮更有益于降低MI后总病死率。

防治心脏骤停与心脏猝死

许多研究证明,胺碘酮在防治心脏骤停存活者再发心律失常,以及预防心脏猝死中作用明显优于Ⅰ类抗心律失常药。据文献报道,在427例心脏骤停存活者,先予负荷剂量的胺碘酮,继以200~400毫克/天维持,随访98个月后,累积猝死率1、3、5年分别9%、15%、21%;另在469例心脏骤停存活者,服用胺碘酮随访5年后,累计猝死率1、3、5年仅9%、13%与22%,均与植入起搏器者相仿。有人荟萃分析了1985~1997年间胺碘酮防治心脏猝死的相关试验,在涉及5864例包括冠心病、心衰、MI后和心律失常等诸多病种的15项试验中,随机服用胺碘酮者2936例,安慰剂对照组2928例。与各对照组相比,胺碘酮组总病死率明显下降(19.2%∶16.5%,P<0.001),心脏病死率显著下降(16.4%∶13.2%,P<0.001),猝死率明显降低(9.6%∶6.9%,P<0.001),非心脏死亡并未明显升高(2.8%∶3.2%,P=0.37)。所有试验中,总病死率对照组仅下降10%,普萘洛尔或索它洛尔组下降27%,胺碘酮组竟下降42%(P<0.02)。

治疗扩张型心肌病

国外报道在一组重度扩张型心肌病患者中,长期服用胺碘酮并随访1年发现,用药1个月后,伴随心率减缓,左室舒张期充盈时间明显改善,左室射血分数显著提高。此结果提示胺碘酮主要通过改善左室舒张功能,而非正性肌力作用来提高受试者的左室功能。并且提示即使在无心律失常的扩张型心肌病并发心衰者,长程胺碘酮治疗亦能明显改善其左室功能。但对于肥厚型心肌病的疗效尚未肯定。

改善心脏移植者预后

Chin等报道,在106例心脏移植受植者,分为术前随机服用小剂量胺碘酮组与未用该药组。术后4周显示,与未用药组相比,用药组伴随心率减缓,院内病死率有所下降。有认为接受心脏移植者,术前若服用小剂量胺碘酮并术后维持数月,对降低其近期病死率亦有裨益。